Vitamin K2, även kallat menakinon, är viktigt för varje persons kropp, tillsammans med askorbinsyra, vitamin A, D, grupp B och andra. En tillräcklig tillförsel av K2 krävs för att reglera proteinsyntes och materialmetabolism, men det är inte alla dess funktioner.

Hur fungerar menakinon?

Kalcium anses vara det mest värdefulla mineralet för människokroppen, viktigt för tänder och ben, och även involverat i biologiska processer. Huvudfunktionen hos vitamin K2 är att modifiera proteiner för att binda kalcium. Till skillnad från K1, som ansvarar för fysiologisk blodkoagulering, aktiverar K2 proteiner som reglerar kalciumavlagringen på rätt ställen.

Du behöver ingen forskningslänk för att förstå att menakinon krävs för benbildningsprocesser. Enligt statistiken minskar tillräcklig konsumtion av animaliska produkter som innehåller K2 risken för benfrakturer. Ämnet är också unikt genom att det främjar produktionen av proteinet osteokalcin, värdefullt för leder och hjärt-kärlsystemet.

Forskning visar att K2 krävs för många naturliga kroppsfunktioner:

• reglerar matsmältningen;
• förhindrar uppkomsten av maligna neoplasmer;
• stöder leverfunktionen;
• kontrollerar oxidation och regenerering;
• säkerställa intracellulär andning.

Forskare delar upp vitamin K2 i två underkategorier:

• MK-4, som främst finns i äggulor, smör och animaliska livsmedel;
• MK-7 - finns i fermenterad mat (surkål eller gurka).

De är lika när det gäller användbarhet, så välj vilken källa som helst av detta ämne. Det finns också en åsikt att när du tar ytterligare vitamin D-komplex måste du börja ta ytterligare K2 för bättre absorption av den första komponenten. Av denna anledning innehåller många farmaceutiska preparat en kombination av dessa två fördelaktiga substanser.

Fördelar med K2 för människor

Konsumtion av vitaminet förebygger hjärt-kärlsjukdomar och hjälper till att upprätthålla tillståndet hos leder och benvävnad. I detta avseende rekommenderas ämnet för barn och äldre. K2 är involverad i den naturliga processen för blodkoagulering och påskyndar därför läkningen av repor och sår. Av denna anledning rekommenderas den största mängden produkter med menakinon för personer med sår, tuberkulos eller strålsjuka.

K2 hjälper till att ta bort kalciumavlagringar från artärerna, så att de inte stelnar och lumen inte smalnar av. En annan upptäckt för forskare var menakinons förmåga att bromsa hudens åldrande. I detta avseende är denna komponent särskilt viktig i människokroppen för hudskador: dermatit, psoriasis.

Läkare ordinerar vitamin K2 till barn med emaljhypoplasi. Hypoplasi är ett tillstånd av metabolisk störning i ett barns kropp, på grund av vilket tänderna får mindre proteiner och mineraler för tillväxt och styrka.

Dagliga värden av vitamin K2

När det gäller den dagliga rekommenderade mängden vitamin K2 beror det på personens ålder. I genomsnitt bestäms det med en hastighet av 1 mcg per kilogram massa. För att få detta vitamin i tillräckliga mängder måste kosten innehålla tillräckligt med lämpliga rätter eller vitaminkomplex. Således är den dagliga dosen av K2 olika för varje person, och tabellen hjälper till att bestämma de ungefärliga normerna:

Observera att ämnet löses upp i tarmen under påverkan av fetter, så för dess normala absorption är det nödvändigt att kombinera intaget med mat med låg fetthalt.

Faran för vitaminbrist

Vi har listat ut varför K2 behövs, vad är nyttan med det och vad är konsumtionsgraden och nu ska vi ta reda på vad brist på vitamin kan leda till. Brist på ämnet bidrar till utvecklingen av vissa sjukdomar och försämrar den allmänna hälsan. I avancerade fall handlar det om:

• GUB (kolelithiasis);
• leverinflammation;
• tumörer på bukspottkörteln;
• cirros.

Brist på menakinon under graviditeten kan vara farligt. Detta leder till ökad blödning under förlossningen. Det finns också indikationer för användning av K2 av ammande mödrar, eftersom bröstmjölk är huvudkällan till vitaminet för barnet.

Brist på ämnet under lång tid kommer att minska bentätheten och öka risken för frakturer. Brosket kommer också att börja förbenas, salter kommer att ackumuleras på ytorna av kärlen inuti, och mindre inre blödningar kommer att uppstå. Brist kan orsakas av intestinal dysfunktion på grund av hormonella obalanser, sjukdomar och långvarig användning av antibiotika. Vitaminrika livsmedel och komplex kan minska risken för sådana tillstånd.

Tecken på substansbrist

K2-brist har karakteristiska symtom som du bättre lär dig om och kommer ihåg. Bland de viktigaste symptomen är:

• ökade näsblod;
• försämrad blodpropp och försenad läkning av sår, repor och andra skador på huden;
• avvikelser i tarmfunktionen;
• smärtsam menstruation;
• blödande tandkött;
• frekventa retinala blödningar;
• försämring av hudtillstånd;
• ledsjukdomar;
• känner sig trött och utmattad.

Är överskott farligt?

Vi kommer snart att ta reda på var vitamin K2 finns, men låt oss först bestämma om ett överskott av ämnet i kroppen är möjligt och om det är farligt? Detta inträffar sällan och vanligtvis bland personer som inte tar hänsyn till indikationerna för användning av farmaceutiska komplex (det finns instruktioner för detta).

Överdriven koncentration av vitamin K2 på grund av felaktig användning av läkemedel och komplex leder till ökad blodpropp. Detta ökar risken för blodproppar i blodkärlen och orsakar hjärt- och kärlsjukdomar.

Det finns kontraindikationer för att ta K2, inklusive en historia av stroke eller hjärtstillestånd, en tendens att bilda blodproppar och ta blodförtunnande mediciner.

Vilka produkter innehåller den?

Om du har diagnostiserats med vitamin K2-brist med motsvarande symtom, måste du ta ett speciellt komplex enligt instruktionerna eller indikationerna från din läkare. I andra fall räcker det att inkludera i kosten ett antal produkter som innehåller menakinon. Det mesta finns i fermenterade sojabönor, gåsleverpastej och brieost. En speciell tabell hjälper dig att förstå vilka andra produkter som innehåller K2:

Apoteksläkemedel

Ett substitut för den naturliga källan till vitamin K2 från livsmedel är ett farmaceutiskt preparat, som måste tas enligt ordination av läkare eller enligt instruktioner. Det viktigaste är att ta hänsyn till kontraindikationer för att undvika problem vid användning av komplexet.

Läkare ordinerar farmaceutiska källor för menakinon till nyfödda för att förhindra blödningar, vuxna och barn för att minska blodförlusten under operationen och för att förhindra osteoporos hos äldre. På varje apotek hittar du ett lämpligt preparat som innehåller vitamin K2. Det är huvudsakligen tillgängligt i form av tabletter och kapslar, säljs under följande namn:

• Vita K2 är ett vitaminkomplex som behövs för behandling och förebyggande av osteoporos, blödningar och en rad andra sjukdomar. Kapseln innehåller 45 mcg K2, 5 mcg D3 och linfröolja.
• Now Foods Vitamin K2 är ett tillskott av ekologisk typ som innehåller menakinon och alfalfagroddar. Varje kapsel innehåller 100 mcg K2, vilket täcker en vuxens dagliga behov.
• Vitamin K2 från Swanson. Den är gjord av natto-sojabönor, så den har en mer stabil form av K2 (menakinon MK-7). Kapseln innehåller 50 mcg substans. Läkare ordinerar läkemedlet för att normalisera leverns och hjärtats funktioner, förbättra kalciumabsorptionen och stärka bensystemet.
• Viva-K2 är ett läkemedel från den schweiziska tillverkaren Dr. Duenner innehållande K2, D3, linolja. Förhindrar urlakning av kalcium från ben, eliminerar benförstöring och rakitis hos ett barn. Varje tablett innehåller 45 mcg K2 och 5 mcg D3.

Innan du tar ett vitaminkomplex är det bättre att rådfråga din läkare om kontraindikationer och rekommenderad dosering. Läkaren kommer att ställa frågor om din vanliga kost och näringsprinciper som du följer. Baserat på detta kommer han att skapa en bild av de fördelaktiga ämnena som kommer in i kroppen i sammansättningen av produkterna. Ytterligare tester kan också utföras för att bekräfta en brist på en viss komponent, inklusive K2.

Enligt instruktionerna rekommenderas alla angivna läkemedel och komplex att tas efter en måltid eller en halvtimme före den. Du hittar mer exakt information om lämplig tidpunkt att använda K2 i bipacksedeln.

Det händer ofta att vårt välbefinnande påverkas avsevärt av något litet och till synes obetydligt, till exempel vitamin K2 (menokinon). När det finns tillräckligt med det känner vi oss friska, utan att ens tänka på att vi är skyldiga vår goda hälsa till detta vitamin. Men så fort K2-innehållet i kroppen minskar uppstår omedelbart obehagliga, alarmerande symtom. Att förstå vilka livsmedel som innehåller vitamin K2 hjälper oss att upprätthålla normen för detta viktiga vitamin.

Den största skillnaden mellan vitamin K1 och K2 är att den första finns i ätbara produkter av vegetabiliskt ursprung och kommer in i kroppen med mat. Menokinon syntetiseras i sin tur i tarmen från animaliska produkter och fermenterad mat.

Vitamin K2 upptäcktes relativt nyligen, 1939, men har redan lyckats slå till med sina extremt viktiga egenskaper för människors hälsa. Här är bara några av dem:

1. K2 är involverad i aktiveringen av ett speciellt protein som kallas osteokalcin, vilket ökar bentätheten och dess motståndskraft mot frakturer. Menokinon kan minska risken för benfrakturer med 60-80%.
2. Menokinon verkar på MGP-proteinet, vilket förhindrar kalciumkristaller från att täppa till väggarna i blodkärlen. Tillsammans med vitamin A och D ansvarar det för fördelningen av kalcium i kroppen.
3. K2 tunnar ut blodet, rensar det från plack, vilket minskar risken för stroke och andra sjukdomar i det kardiovaskulära systemet. Menokinon har även en hemostatisk effekt vid kärlskador.
4. K2 hjälper till att bibehålla ungdomlig hud genom att förhindra uppkomsten av för tidiga rynkor.

De obehagliga konsekvenserna av knapphet

Oftast observeras en brist på vitamin K2 hos personer med otillräcklig och dålig näring, störningar i tarmmikrofloran, till exempel på grund av att ta mediciner; sjukdomar i lever och mage. Menokinonbrist uttrycks i följande symtom:

• smärtsam och tung menstruation hos kvinnor;
• frekventa näsblod;
• blödande tandkött;
• blödningar i ögonvitan;
• tendens att utveckla hematom vid minsta slag;
• långläkande hudskador;
• allmän svaghet, trötthet;
• störningar i tarmfunktionen;
• frekventa benfrakturer, osteoporos;
• förkalkningar i blodkärl, mjukdelar, inre organ.

Dessa symtom kan utvecklas och leda till allvarligare konsekvenser, inklusive funktionshinder.

Vi fyller luckan med mat

Du kan ta hand om den ständiga tillförseln av menokinon i kroppen genom att se över din kost. Det är känt att vi får de flesta nödvändiga vitaminerna från maten - det är bara viktigt att veta från vilken. Så, var finns vitamin K2, i vilka livsmedel?

Menokinon hjälper till att skydda din hälsa om du regelbundet äter de livsmedel som anges i följande tabell.

Fermenterad soja natto	870 mcg/100 g
Gåsleverpastej	369 mcg/100 g
Brie och Gouda ostar	265 mcg/100 g
Hårda ostar	76,3 µg/100 g
Mjuka ostar	56,5 µg/100 g
Äggula	15,5-32,1 µg/100 g
Hemgjord keso	24,8 µg/100 g
Smör	15 µg/100 g
Kycklinglever	14,1 µg/100 g
Salamikorv och liknande	9 µg/100 g
Kycklingkött	8,5-8,9 mcg/100 g
Nötkött	8,1 µg/100 g
Bacon	5,6 µg/100 g
Kalvlever	5 µg/100 g
Surkål	4,8 µg/100 g
Inte skummjölk	1 mcg/100 ml
Lax	0,5 µg/100 g
Äggvita	0,4 µg/100 g

Denna tabell innehåller de flesta av de livsmedel som inte vanligtvis konsumeras av dem som går ner i vikt. Men för att undvika de ovan nämnda konsekvenserna av vitamin K2-brist bör du inte utesluta dessa livsmedel från din kost.

Glöm inte normen

Måttlighet i allt, att undvika extremer är garantin för att det inte kommer att skada hälsan, utan bara nytta. Så är det med menokinon - inte "mer är bättre", utan en tydlig norm. Ett annat tecken hjälper dig att navigera i det här problemet.

Bebisar	10-12 mcg/dag
Barn från 1 till 3 år	15 mcg/dag
Barn från 4 till 6 år	20 mcg/dag
Barn från 7 till 10 år	30 mcg/dag
Barn från 11 till 18 år	45 mcg/dag
Män från 19 till 25 år	70 mcg/dag
Män över 25 år	80 mcg/dag
Kvinnor från 19 till 25 år	60 mcg/dag
Kvinnor över 25 år	65 mcg/dag
Under graviditet, amning	65 mcg/dag

Om möjligt är det lämpligt att konsumera vitamin K2 från mat, eftersom kemiska substitut inte kan fungera som ett komplett alternativ.

Är det möjligt att överdosera menokinon?

Vitamin K2 är inte giftigt. Vår kropp tar den nödvändiga mängden menokinon från livsmedel. Det finns dock en risk att få ett överskott av ämnet om du tar mediciner som är utformade för att kompensera för bristen på K2 i kroppen. När du tar doser högre än det dagliga värdet av menokinon, symtom som:

• uttorkning av huden;
• illamående, kräkningar;
• diarre.

En allvarlig överdos av vitaminet kan leda till missfall eller för tidig födsel hos en kvinna, såväl som bildning av blodproppar. Därför kan du inte själv skriva ut läkemedel som innehåller K2. Du bör definitivt rådfråga din läkare.

Funktioner för att använda K2

1. Vitamin K2 bör inte tas i tillägg av personer som har en historia av stroke eller hjärtinfarkt, eller av de som tar blodförtunnande mediciner.
2. Det är värt att tänka på att kanel är en antagonist av menokinon - det blockerar dess funktion, så du bör undvika att använda dem tillsammans.
3. Med tanke på att K2 är ett fettlösligt ämne måste du säkerställa ett tillräckligt fettintag i kroppen.

Vitamin K2 eller menakinon är avgörande för människokroppen, tillsammans med de mest populära: A, B, C, D. Detta ämne är en fettlöslig förening av vitamin K, som är nödvändig för normal proteinsyntes och fullständig näringsämnesmetabolism. Menakinon potentierar bildningen av nya celler i benvävnaden, främjar absorptionen av kalcium och tar en aktiv del i blodets koagulering. Vitamin K2 syntetiseras i tarmarna och kommer även in i vår kropp genom mat.

Modern vetenskaplig forskning bekräftar det vitamin K2 är oumbärligt i processerna för benvävnadsbildning. Enligt statistik minskar regelbunden mat som är rik på vitamin K2 risken för benfrakturer. Menakinon är också unikt genom att det hjälper till att producera proteinet osteokalcin, vilket är nödvändigt för människor för att bibehålla styrkan i leder och benvävnad.

Forskare har bevisat att vitamin K2 utför många användbara och vitala funktioner i människokroppen:

• förbättrar matsmältningssystemets funktion;
• förhindrar utvecklingen av maligna tumörer;
• stimulerar leverfunktionen;
• reglerar redoxprocesser;
• deltar i intracellulär andning.

Varför behöver människokroppen vitamin K2?

Med tanke på den speciella betydelsen av vitamin K2 för benvävnad och leder rekommenderar läkare starkt att små barn och äldre konsumerar det. Människoben blir tätare och risken för frakturer minskar.

Låt oss titta på vad mer människokroppen behöver vitamin K2 till.

Menakinon är också viktigt för koagulantprocesser. deltar aktivt i blodkoagulering, Vitamin K2 främjar snabb läkning av repor och små sår. Det är därför som vitamin K2-rika livsmedel rekommenderas att inkluderas i den dagliga kosten för de personer som har magsår och lungblödningar (tuberkulos, strålningssjuka).

Menaquinon är också användbart för kärlsjukdomar. Det interagerar med kalcium och främjar dess penetration i vissa områden (ben, tänder) i de mängder som kroppen kräver. Menakinon tar bort de kvarvarande kalciumavlagringarna från artärerna så att det inte sätter sig på kärlens väggar, komprimerar eller förtränger lumen i dem.

En verklig upptäckt för moderna vetenskapsmän var Den fantastiska egenskapen hos vitamin K2 är att förhindra för tidigt åldrande av huden. Det är därför, för alla hudsjukdomar (psoriasis, dermatit), rekommenderas att konsumera fler produkter som innehåller menakinon.

Källor till vitamin K2

Den viktigaste källan till menakinon är vår kropp. Ämnet syntetiseras i tunntarmen, varefter det distribueras i hela kroppen. Men det kan också fås genom mat. Tidigare trodde man att menakinon endast fanns i animaliska produkter. Men det visade sig det Natto innehåller mest vitamin K2. Det är en traditionell japansk mat- och livsmedelsprodukt gjord genom jäsning av kokta sojabönor. Menakinon finns också i avsevärda mängder i fläsk- eller gåsleverpastej, hårdostar, äggula och keso.

Eftersom vitamin K2 spelar en viktig roll i människokroppen måste det tillföras människokroppen genom mat varje dag. Detta ämne är dock aktivt involverat i mekanismerna för blodkoagulering och därför måste nivån på dess intag kontrolleras. Speciellt för de personer som lider av åderbråck eller tromboflebit.

Låt oss titta på vilka produkter som innehåller menakinon i tillräckliga mängder:

Produktens namn	Vitamin K2, mikrogram (per 100 gram produkt)
Sojabönor (natto)	870
Gåsleverpastej	369
Hårda ostar "Brie" och "Gouda"	265
Äggula	15,5-32,1
Keso	24,8
Smör	15
Kycklinglever	14
Köttfärs	8,1
Surkål	4,8
Mjölk (beroende på fetthalt)	0,5-1

Vitamin K2 intagshastighet

Endast naturliga produkter innehåller den största mängden näringsämnen. Olika konstgjorda vitaminer och produkter som innehåller kemikalier kan påverka kroppen negativt snarare än att mätta den med vitamin K2. Därför bör menakinon finnas närvarande i den dagliga mänskliga kosten i den mängd som krävs.

Tabellen nedan kommer att berätta normen för vitamin K2-konsumtion för en viss kategori människor.

Kategorier av människor	Dagligt intag av vitamin K2 i mcg
Nyfödda	10-12
Barn 1-3 år	15
Barn 4-6 år	20
Barn 7-10 år	30
Tonåringar	45
Män 19-25 år	70
Män 25 och äldre	80
Kvinnor 19-25 år	60
Kvinnor 25 år och äldre	65
Gravid	65

Funktioner för absorptionen av vitamin K2 av kroppen

Menakinon är fettlösligt. Därför, för att dess intensiva absorption ska ske i tarmarna, måste du äta mat med låg fetthalt. Detta faktum bör beaktas när man överväger dieter med låg fetthalt, som har blivit så populär på sistone. De bidrar till att störa processen med att vitamin K2 kommer in i kroppen, vilket är fyllt med obehagliga konsekvenser.

Vitamin K2-brist

Med hänsyn till varje organisms individualitet kan menakinonbrist manifestera sig på olika sätt:

• tarmdysfunktion;
• Sår och skärsår tar lång tid att läka;
• näsblod;
• ökad trötthet;
• smärta under menstruationen.

Benosteoporos utvecklas som ett resultat av kronisk vitamin K2-brist.(ökad skörhet), inre blödningar uppstår, broskförbening, saltavlagring på blodkärlens väggar.

Gravida kvinnor och nyfödda barn är också i riskzonen. Blivande mammor ordineras vanligtvis vitamin K2 för att förhindra blödningsprocesser. På grund av felaktig näring av en ammande mamma och otillräckligt intag av menakinon i kroppen, kan barnet till och med uppleva blodiga kräkningar och flytande avföring.

Överskott av vitamin K2

Vanligtvis finns vitamin K2 i överskott hos dem som tar mediciner som innehåller detta ämne. I detta fall bör doseringen alltid bestämmas av en läkare.

Överskott av vitamin i människokroppen leder till ökad blodpropp, Trombos uppstår i kärlen och olika sjukdomar i kärlsystemet uppstår.

Följande symtom hjälper till att fastställa ett överskott av menakinon:

• torr hud;
• diarre;
• illamående;
• missfall hos kvinnor.

Så låt oss sammanfatta. Vitamin K2 är absolut nödvändigt för vår kropp. Det stärker benen, normaliserar aktiviteten i det kardiovaskulära systemet och föryngrar huden. Och även om menakinon inte har studerats tillräckligt, ger dess fördelaktiga egenskaper som anges ovan vitamin K2 all rätt att vara en frekvent gäst i människans kost.

Vitamin K är ett viktigt vitamin som finns i växter eller produceras av tarmbakterier. Det spelar en viktig roll för att upprätthålla benhälsa och reglerar även blodpropp.

allmän information

Vitamin K är ett viktigt vitamin. Det är en av de fyra fettlösliga vitaminerna, tillsammans med vitamin A, vitamin D och vitamin E. Det fick namnet vitamin K på grund av det tyska ordet "koagulation", eftersom effekten av vitamin K på blodkoagulering ursprungligen upptäcktes i Tyskland . Vitamin K finns i mörkgröna grönsaker, matcha te och natto (fermenterade sojabönor). Vitamin K2 kan också hittas i animaliska livsmedel eftersom det är resultatet av bakteriell fermentering. Det rekommenderade dagliga intaget (RDI) av vitamin K är tillräckligt för att stödja en sund blodpropp. Höga nivåer av vitamin K ger dock kardiovaskulära och benfördelar. Tyvärr är det svårt att få i sig höga nivåer av vitamin K från enbart mat. De flesta människor gillar inte att konsumera 50 gram natto per dag, så att använda K-vitamin är ett ganska populärt alternativ. Närvaron av optimala nivåer av vitamin K i kroppen är förknippad med ökad benomkrets och -diameter. Vitamin K kan också främja ett hälsosamt kardiovaskulärt system. Det minskar förkalkning och stelhet i artärerna, vilket minskar dödligheten i hjärt- och kärlsjukdomar. Vitamin K kan också spela en roll i anti-cancerterapi och anti-aging. Det kan också hjälpa till att reglera insulinkänsligheten och minska hudrodnad, men mer forskning behövs för att avgöra om vitamin K spelar en aktiv roll i detta. Den primära mekanismen för vitamin K tillhandahålls genom vitamin K-cykeln, som är en cyklisk metabolisk väg som använder vitamin K för att nå vissa proteiner. När ett protein frisätter glutamat utsätts det för vitamin K, vilket gör att mer kalciumjoner samlas upp. Kalciumjoner avlägsnas från blodomloppet, vilket hindrar kalcium från att byggas upp i artärerna. Vitamin K tas ofta tillsammans med vitamin D eftersom vitamin D också främjar benhälsa. Faktum är att konsumtion av båda elementen förbättrar effektiviteten hos var och en, vilket indikerar en synergi mellan dem. Överdrivet intag av D-vitamin kan främja förkalkning, men K-vitamin minskar denna effekt.

Andra namn: Fyllokinon, menakinon, MK-4, MK-7, menatetrenon, fytonadion.

Ej att förväxla med:

Pyrrolokinolinkinon (låter liknande, men vi pratar om helt andra molekyler).

Intressant att notera:

Vitamin K är fettlösligt (ju längre menakinonkedjan är, desto mer fettlöslig blir den), så det bör tas med en måltid som innehåller fett eller med en kapsel som innehåller fettsyror

Menadion (vitamin K3) kan uppvisa toxiska egenskaper, men menakinon och fyllokinon är ganska säkra.

Representerar:

Essentiellt vitamin eller mineral

Ett ämne som främjar ledhälsa.

Passar bra med:

Vitamin D (för ben och kardiovaskulär hälsa)

Tillräckliga nivåer av kalcium och magnesium (för att stödja benhälsa)

Vitamin C (för att eventuellt förbättra anti-cancer egenskaper)

Sesamin (ökar retentionen av fyllokinon och MK-4 i kroppen)

Används för:

Effekter på benmassa och styrka

Förbättrad hudkvalitet

Förbättra blodcirkulationsparametrarna.

Vitamin K är känt för att interagera signifikant med warfarin, vilket hämmar dess effekter. Din sjukvårdspersonal bör informeras om användning av vitamin K om du får warfarin ordinerats.

Vitamin K: bruksanvisning

Vitamin K finns i olika former som kallas vitamerer. Formerna av vitamin K är fyllokinoner (vitamin K1) och menakinoner (vitamin K2). Det finns olika vitamerer av vitamin K2-klassen, som förkortas MK-x. Den minsta effektiva dosen av fyllokinon (vitamin K1) är 50 mcg, vilket är tillräckligt för att uppfylla det rekommenderade dagliga intaget (RDI) av vitamin K. Den maximala dosen av vitamin K är 1000 mcg. Den minsta effektiva dosen för kortkedjiga menakinoner (MK-4) är 1500 mcg. Doser upp till 45 mg (45 000 mcg) har använts säkert i överdoseringsprotokoll. Den minsta effektiva dosen för långkedjiga menakinoner (MK-7, MK-8 och MK-9) varierar från 90-360 mcg. Ytterligare forskning behövs för att fastställa den maximala effektiva dosen av MK-7. Vid topisk applicering av vitamin K måste man ta hänsyn till att minsta fyllokinonhalt bör vara 5 %. Vitamin K bör intas tillsammans med fettsyror, även om vitaminet kommer från växter, så det bör tas med måltider. Växtkällor av vitamin K som tillagas i mikrovågsugn har en högre absorptionshastighet av detta vitamin.

Källor och struktur

Källor och ursprung

Termen "K-vitamin" hänvisar till kinonstrukturer, som kan delas in i vitamin K1 (en växthärledd fyllokinon), vitamin K2 (ett komplex av strukturer som kallas menakinoner, förkortat som MK-x) och vitamin K3 (inte vanligtvis tas som ett komplement). Filokinon-, menadion- och menakinonstrukturerna är kända som vitamin K-vitamer, som alla kan uppvisa de vitaminliknande effekterna av vitamin K. Vitamin K upptäcktes 1929 under forskning om sterolmetabolism och fick det namnet efter dess effekter på koagulation. identifierades (dessa egenskaper upptäcktes i Tyskland, vitamin K fick sitt namn efter det tyska ordet "Koagulation", som översätts som "koagulering") av Henrik Dam. Vitamin K används kliniskt för att förhindra blödning, medan vitamin K-antagonister (dikumarin och warfarin) förhindrar överdriven koagulering som orsakar blödning. Vitamin K är ett begrepp som hänvisar till en uppsättning molekyler som spelar en viktig roll i blodets koagulering. De är indelade i de av vegetabiliskt ursprung (fyllokinon) och de av bakteriellt ursprung (menakinon). Den huvudsakliga kostkällan för vitamin K och K1 (känd som fyllokinon eller fytonadion), som har fått sitt namn från en sidokedja som liknar klorofyll, är kininstrukturen (åklagare, fyllokinon). De viktigaste kostkällorna för fyllokinon i den amerikanska kosten inkluderar mörkgröna grönsaker och olika fetter (t.ex. matoljor). Grönsaker representerar också den huvudsakliga källan till fyllokinon i den japanska kosten. Menakinoner syntetiseras antingen av djur (kortkedjiga menakinoner) eller av bakterier (långkedjiga kinoner). Det är inte känt exakt hur mycket MK-4 i kosten bidrar till bildningen av vitamin K, eftersom låga (420 mcg) doser av MK-4 inte signifikant förändrar cirkulerande koncentrationer av MK-4, är MK-4 i kosten omvänt korrelerad med en minskad risk för hjärt-kärlsjukdom. MK-4 finns övervägande i livsmedel, och MK-7 (långkedjiga menakinoner) kan hittas i fermenterade livsmedel, oftast natto. Det är värt att notera att doser som erhålls från mat inte alltid påverkar serumvärdena (svag eller ingen korrelation), vilket beror på den praktiska frånvaron av absorption, eftersom fyllokinon (den huvudsakliga kostkällan för vitamin K) från växter är känd för att absorberas dåligt. En svag effekt observeras också med isolerat fyllokinon, som kan vara relaterat till serumtriglycerider (positivt besläktade); Plasma-vitamin K verkar inte vara relaterat till genetisk påverkan, men har kopplats till biologiska och miljömässiga faktorer. Även om kostintag är den främsta prediktorn för vitamin K-status, är det förvånande att det fortfarande är en svag prediktor. Det tycks finnas en betydande variation mellan vitamin K-intag och vitamin K-status i kroppen; Orsakerna till denna variation, trots många antaganden, är för närvarande okända. Livsmedel som innehåller höga halter av vitamin K (fyllokinon om inget annat anges) inkluderar: Baljväxter och nötter

Röda bönor (57+/-14 mcg per 100 g)

Gröna ärtor (49+/-3 mcg per 100 g)

Gröna bönor (26 mcg per 100 g)

Gröna bönor (39 mcg per 100 g)

Trädgårdsböna (19 mcg per 100 g)

Kikärter (21 mcg per 100 g)

Ärtor (34 mcg per 100 g)

Pistagenötter (13 mcg per 100 g)

Valnötter (2,8 mcg per 100 g)

Stekt tofu (62+/-40 mcg per 100 g)

Fermenterade sojaprodukter, såsom natto (796-939 mcg per 100 g; vitamin K som MK-7)

Avokado (1,0 mcg per 100 g)

Banan (0,1 mcg per 100 g)

Äpple (6,0 mcg per 100 g)

Grapefrukt (mindre än 0,1 mcg per 100 g)

Mango (0,5 mcg per 100 g)

Melon (gul - 0,1 mcg per 100 g, vattenmelon - 0,3 mcg per 100 g)

Ananas (0,2 mcg per 100 g)

Vindruvor (8,0-9,0 mcg per 100 g) och russin (4 mcg per 100 g)

Tranbär (2,0 mcg per 100 g)

Blåbär (4,0 mcg per 100 g)

Plommon (8,0 mcg per 100 g)

Persika (4,0 mcg per 100 g)

Päron (6,0 mcg per 100 g)

Tomat (6,0 mcg per 100 g)

Jordgubbe (3,0 mcg per 100 g)

Nektarin (3,0 mcg per 100 g)

Grönsaker och andra örter

Oljor och kryddor

Majonnäs (197+/-17 mcg per 100 g för hela ägg; 189+/-19 mcg per 100 g för äggulor), även om ägg i sig inte är en bra källa till vitamin K (0,6-7 mcg per 100 g fyllokinon, 7-64 mcg per 100 g koncentrerad MK-4 i äggula)

Olivolja (63+/-11 mcg per 100 g)

Sojabönolja (234+/-48 mcg per 100 g)

Blandade vegetabiliska oljor (164+/-97 mcg per 100 g)

Rapsolja (92+/-25 mcg per 100 g)

Margarin (67+/-68 mcg per 100 g fyllokinon)

Currypulver (främst gurkmeja) – 6+/-3 mcg per 100g MK-7 och 1+/-2 mcg per 100 MK-4 (främst fyllokinon – 93+/-23 mcg per 100g)

Djurprodukter

Kycklingäggula (64+/-31 mcg per 100 g)

Nötkött (15+/-7 mcg per 100 g)

Fläsk (6+/-2 mcg per 100 g)

Kycklinglår (27+/-15 mcg per 100 g)

Vitamin K verkar inte vara föremål för gammastrålning, och kanske på grund av försvagningen av broccolis cellväggar när den värms upp i mikrovågsugn är biotillgängligheten dubbelt så stor som för rå broccoli. Den skadliga bakterien i natto (Bacillus subtilis) kan minska MK-7-koncentrationerna i natto, och metoder som också bidrar till detta inkluderar kokning, medan tvättning är oförstörande; enkel eller dubbel uppvärmning (upp till 100 grader Celsius i 15 minuter) är mindre destruktiv än kokning. För det mesta finns fyllokinon i de mörkgröna eller bladgröna grönsaker som oftast finns i den japanska kosten (grönt te, även om Matcha är den enda typen av biologiskt aktivt te, liksom tång). MK-4 finns i animaliska produkter (även om mängden MK-4 inte är stor är det okänt hur mycket detta ämne absorberas av människor, medan MK-7 finns i olika fermenterade livsmedel, riktigt imponerande koncentrationer hittades i natto Matlagning skadar inte filokinon (i mikrovågsugnen, tvärtom förbättras absorptionshastigheten), medan kokande natto kan förstöra bakterien, vilket minskar MK-7-nivåerna från mat.

Struktur och egenskaper

Vitamin K är en kinonstruktur som liknar koenzym Q10, med en 2-metyl-1,4-naftokinon-ringstruktur (på grund av detta kallas vitamin K-vitamer ibland "naftakinoner"): skillnaderna mellan formerna av vitamin K ligger i det tredje kolet i ringstrukturen, där de skiljer sig åt beroende på sidokedjorna, som består av isopren; frånvaron av någon kedja kallas vanligtvis menadion (kallas ibland vitamin K3). Fyllokinon har en mättad isoprenkedja kopplad av ett tredje kol till en sidokedja, medan menakinon har en omättad isoprenkedja (menadion har ingen sidokedja alls), även om det inte är klart för närvarande om tarmbakterier kan skapa delvis mättade menakinoner. Dessa delvis mättade mekakinoner betecknas MK-x(H2) eller MK-x(H4), där antalet väten anges inom parentes. Medan fyllokinon endast hänvisar till en struktur, kan konceptet menakinon tillämpas på flera strukturer som varierar i sidokedjelängd. Den kortaste menakinonen som används som tillskott är MK-4 (fyra isoprengrupper), och medan menakinoner kan vara ända upp till MK-13, är den vanligaste den långa menakinonen MK-7 (finns i natto, en populär livsmedelstillsats ). Alla ovanstående kinoner är fettlösliga (lipofila), och medan kedjelängden sträcker sig från MK-7 till MK-10, ökar lipofilicitet i förhållande till kortare kinoner (t.ex. MK-4). Fyllokinoner (K1) och menakinoner (K2) bildar de grundläggande strukturella klasserna av vitamin K-vitamer (där n-värdet anger det ospecificerade antalet upprepade enheter inom parentes), medan menadionringar (K3) och menakinoner med ytterligare tre isoprenoidgrupper (MK- 4) eller sex ytterligare grupper (MK-7) är också kända som vitamin K-strukturer.

Mekanismer och cykel av vitamin K

Syntesen av gamma-karboxiglutamat (från glutamat) anses vara den huvudsakliga verkningsmekanismen för vitamin K i människokroppen, denna process kan kallas vitamin K-cykeln. I synnerhet visar det sig att vitamin K1 (fyllokinon) bryts ner i hydrokinon (KH2) på grund av enzymet kinonreduktas (NADPH-beroende omvandling) eller på grund av vitamin K-oxidoreduktas (målet för warfarin); efterföljande oxidation av hydrokinon till vitamin K1 2,3-epoxid är en kofaktor i den enzymatiska omvandlingen av glutamat till gamma-karboxiglutamat (tillsammans med koldioxid och syre). Epoxiden omvandlas sedan tillbaka till fyllokinon av vitamin K-oxidoreduktas för att starta om vitamin K-cykeln. Gamma-karboxyglutamat är ett viktigt element i förhållande till glutamat eftersom det kan binda till kalciumjoner, vilket förändrar den biologiska aktiviteten hos proteinet som har blivit karboxylerat. Denna reaktion är lokaliserad i hela kroppen, och medan levern är den primära platsen för karboxylering, finns processen också i lungor, mjälte, testiklar, ben och njurar. Vitamin K krävs för syntesen av gamma-karboxiglutamat från glutamat genom vitamin K-cykeln (cykeln där fyllokinon omvandlas till hydrokinon och sedan vitamin K-epoxid returnerar fyllokinonföreningen). Produktionen av gamma-karboxiglutamat från glutamat av vissa specifika enzymer kan förändra deras funktion, och dessa enzymer anses därför vara "vitamin K-beroende", förmedlar effekterna av vitamin K som erhålls från diet eller kosttillskott. Proteiner som anses vara "vitamin K-beroende" tenderar att samlas runt blodkoagulering (där de positivt reglerar blodkoagulering) och benmetabolism. Även om åtgärderna av vitamin K inte är exklusiva för dessa delar av kroppen, är deras åtgärder fortfarande grundläggande. Listan över kända vitamin K-beroende enzymer inkluderar:

Olika enzymer kräver vitamin K eftersom deras aktivitet reduceras av vitamin K-brist. Deras aktivitet kan ökas genom att öka mängden vitamin K i kosten tills nivåerna når normala nivåer.

Även om karboxylering av ovanstående proteiner är den viktigaste funktionen av vitamin K, finns det andra mekanismer som inte är associerade med vitamin K-cykeln. Dessa inkluderar hämmande effekter på osteoklaster, som kan vara unika för menakinoner (fylokinoner visade ingen direkt effekt. i en studie där MK-4 visade aktivitet). Det är också värt att lyfta fram induktionen av osteoklastapoptos, inhiberingen av vitamin D inducerar osteokalcin-mRNA, såväl som ackumuleringen av extracellulär matris; hämmande effekter av prostaglandinsyntes (delvis PGE2) noteras. Vitamin K spelar också en viktig roll i sfingolipidmetabolism (detaljerad i avsnittet neurologi), antioxidantstress (se avsnittet neurovetenskap), och binder även till SXR/PXE-receptorn (se avsnittet ben och skelett) och stora proteiner (40 000 kDa) i osteoblaster, som är homologa med GADPH (glyceraldehyd-3-fosfatdehydrogenas), till vilka både fyllokinon och menakinon binder. Ovanstående mekanismer blockeras inte av warfarinbehandling och är inte beroende av vitamin K-cykeln Även om vitamin K-cykeln och dess målproteiner är ett komplext system som vitamin K påverkar, finns det några direkta effekter av vitamin K-vitaminer som inte kräver. närvaron av en vitamin K-cykel TO.

Det rekommenderade dagliga intaget av vitamin K (US) är 65-80 mcg (143-176 nmol) per dag, vilket strikt motsvarar rekommendationen på 0,75-1 mcg per kg kroppsvikt, och motsvarar även andra rekommendationer, inklusive europeiska ettor (75 mcg; 165 mcg), WHO (55-65 mcg; 121-143 nmol), belgiska (50-70 mcg; 110-154 nmol), Nya Zeeland och japanska (60-70 mcg; 132-154 nmol) , tyska (60-80 µg; 132-176 nmol), kanadensiska/amerikanska/albanska (90-120 µg; 198-265 nmol) (de flesta angivna värden är baserade på EURRECA-data) För studier som uppskattar det totala kostintaget, om man antar att det rekommenderade dagliga intaget är dosen 65-80 mcg, fann man att vissa åldersgrupper (25-30 år av båda könen) har oregelbundet intag av vitamin K, medan majoriteten får tillräckliga mängder. Trots det ovan rekommenderade dagliga intaget verkar det som om osteokalcin (ett protein som är involverat i benmetabolismen, se motsvarande avsnitt) aktiveras maximalt av ett kostintag av 1000 mcg fyllokinon per dag (det är värt att notera att 1000 mcg var betydligt effektivare än 500 mcg, medan medan 2000 mcg var något starkare än 1000 mcg). Maximal aktivering (mätt i procent ucOC) är inte vanligt även med adekvat diet, som verkar korrelera med låg benmassa samt en ökad risk för höftfrakturer (i förhållande till lägre serum-ucOC-värden på grund av ökat vitamin K-intag) . 500 mcg verkar vara mer effektivt för att normalisera osteokalcinkoncentrationer på grund av kostrestriktioner. Det rekommenderade dagliga intaget av vitamin K överensstämmer någorlunda med en dos på 1 mcg per kg kroppsvikt eller så (ingen konsensus bland forskare från olika länder); en balanserad blandad kost är vanligtvis tillräcklig för att uppnå det rekommenderade dagliga intaget. Det "optimala" intaget av vitamin K är fortfarande oklart, men det finns positiva effekter vid intag av doser över det rekommenderade dagliga intaget.

Brist

Eftersom K-vitamin är ett essentiellt vitamin kan det vara bristfälligt i en kropp som försöker reglera dess nivåer (urinutsöndringen av K-vitaminmetaboliten minskar under dietrestriktioner, ökar vid överintag). Avancerade vitamin K-brister är kända för att leda till muskel- eller subkutan blödning, och är kända för att orsaka blödningsrubbningar i spädbarnsåldern (kallad "vitamin K-bristblödning"); dessa manifestationer behandlas med extra vitamin K. Vitamin K-brister har också associerats med minskad rörelse hos råttor (slöhet). Sann vitamin K-brist visar sig som överdriven blödning. Subklinisk vitamin K-brist (inte en verklig brist som resulterar i blödning, men fortfarande under optimala nivåer) är känd som "subkarboxylering" av vitamin K-beroende proteiner. Två av de tre proteinerna som är involverade i mjukvävnadsförkalkning (osteokalcin och MGP) verkar generellt vara subkarboxylerade hos individer som inte tillför tillskott (10-40 % av proteinerna är inte uppreglerade), och osteokalcin är känt för att stimuleras maximalt när det konsumeras som föda, 1000 mcg, vilket är mer än 10 gånger det rekommenderade dagliga intaget. Vid det rekommenderade dagliga intaget karboxyleras proteiner som är involverade i blodets koagulering maximalt, trots att de är inblandade i förkalkning, som är något mindre aktiv. Personer som löper högre risk för bristtillstånd är de som får hemodialys (inklusive specifika brister av MK4 och MK7), celiaki och Crohns sjukdom (på grund av lipidoxidation under absorption), men inte ulcerös kolit, och även om det rekommenderade dagliga intaget inte är Man har funnit att K-vitamin har brist hos äldre och man tror att de behöver konsumera något högre doser. Hos äldre vuxna med Alzheimers sjukdom sker ett minskat intag av vitamin K, vilket beror på en minskning av grönsakskonsumtionen. Minskat vitamin K-intag eller subkarboxylering är associerat med en ökad förekomst av artros, osteoporos, kot- och höftfrakturer, kärlförkalkning, ökad risk för att utveckla hjärt-kärlsjukdomar (associerade med kärlförkalkning) och mjukdelsförkalkning. Vitamin K-brist är inte nödvändigtvis förknippat med minskad bentäthet; Vissa källor finner ett samband för kvinnor, andra finner inget samband. Dessutom är vitamin K-antagonister (vanligtvis warfarin) och andra liknande substanser associerade med en måttlig ökning av frakturfrekvensen (vissa data finner inget samband); inget samband med benmineraldensitet hittades. Subklinisk vitamin K-brist (minskade nivåer av vitamin K-beroende karboxylerade proteiner, men inte tillräckligt låga för att orsaka symtom på ett verkligt bristtillstånd) kan förekomma med jämna mellanrum i samhället, trots det kända rekommenderade dagliga intaget av vitamin K; En undersökningsbaserad studie fann ett samband mellan vitamin K-brist och en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom (på grund av vävnadsförkalkning) och hastigheten för vävnadsförstöring. Det verkar finnas en molekyl som kallas PIVKA-II (protein inducerat av vitamin K i frånvaro av II, eller på annat sätt känt som des-gamma-karboxiprotrombin), vars produktion hämmas av vitamin K; dess nivåer är 2 ng per ml hos friska individer, vilket ökar hos individer med vitamin K-brist på grund av kostrestriktioner eller mediciner. Andra möjliga biomarkörer för vitamin K-brist är andelen osteokalcin som inte är gamma-karboxylerad i serum (% ucOC), eftersom variation i andelen osteokalcin som karboxyleras uppstår på grund av skillnader i kosten av vitamin K mellan individer (och användning av vitamin K-antagonister). Procent ucOC, som verkar vara den mest känsliga biomarkören för att bestämma vitamin K-nivåer hos människor, är en indikator på fyllokinonintaget, som konsekvent minskar (positiv trend) vid doser på 1000 mcg per dag. Medan vitamin K-nivåerna i kroppen är mindre än optimala, minskar också proteinkarboxyleringsnivåerna. Okarboxylerade proteiner kan mätas i blodet, och andelen av vissa av dessa proteiner (vanligtvis osteokalcin) som förblir okarboxylerade kan vara en indikator på vitamin K-status i kroppen.

Former av vitamin K-tillskott

Vitamin K tas vanligtvis i tre former: vitamin K1 (fyllokinon), en av två former av vitamin K2 (menakinoner), nämligen MK-4 eller MK-7. Fyllokinon har i allmänhet en vitaminliknande effekt som stöder vitamin K-beroende proteiner, medan MK-4 och MK-7 har olika verkningsmekanismer. Vitamin K1 (fyllokinon) eller en av de två varianterna av vitamin K2 (MK-4 eller MK-7) är de vanligaste formerna av vitamin K-tillskott. Vitamin K3 (menadion) används vanligtvis inte. MK-4 är det mest populära menakinontillskottet, och är synonymt med menatetrenon. 100 mcg MK-4 motsvarar 224 nmol (molarvikt 444,65). Att konsumera MK-4 ökar MK-4-nivåerna i kroppen, antingen utan effekt eller minskar fyllokinonkoncentrationerna i kroppen. MK-4 är ett tillskott som ger positiva effekter vid en dos på 1500 mcg, men som vanligtvis används i farmakologiska doser på 45 mg. Minst en studie med kostdoser av MK-4 (420 mcg) visade inga ökningar i blodkoncentrationer av MK-4, vilket tyder på att dosen på 1500 mcg är den lägsta effektiva nivån och att kostkällor för MK-4 kanske inte påverkar menakinonnivåerna i kroppen. MK-4-tillskott verkar inte öka cirkulerande fyllokinonkoncentrationer (toppnivåer observerade under den andra veckan; fullständig frånvaro under den fjärde veckan), trots en ökning av serumkoncentrationerna av MK-4, såväl som förbättrad proteinkarboxylering (osteokalcin och MGP) ), därför kan MK-4 fungera som ett vitamin. På grund av dess unika egenskaper verkar MK-4 kunna inducera differentiering av leukemiceller (en egenskap användbar vid differentierad terapi) vid 1 µM, vilket inte observerades i fallet med fyllokinon. Det har varit mycket debatt om huruvida MK-4 har direkta effekter oberoende av vitamin K-cykeln, antingen genom proteiner (direkt bindning snarare än karboxylering) eller genom effekter på receptorn. Det finns också skillnader i transport eller distribution mellan menakinoner och fyllokinoner (mer information finns i avsnittet om farmakologi), som tillsammans kan vara bättre fördelade i hela kroppen men inte in i levern; MK-4 verkar ha en unik effekt på osteoklaster som inte har hittats med fyllokinon eller MK-7 (detta kan vara anledningen till att höga doser av MK-4 används oftare än andra menakinonkällor). MK-4 (menatetrenon) verkar inte öka den aktiva mängden vitamin K i kroppen, även om det är aktivt mot karboxylerande proteiner. Högre doser krävs än med fyllokinon, och en dos på 45 mg (en mycket hög farmakologisk dos) används vanligtvis, även om 1500 mcg också kan ha effekt. MK-4 kan ha en unik roll för att inducera bentillväxt som inte observeras med fyllokinon eller MK-7. MK-7 är ett annat populärt menakinontillskott som finns i fermenterade sojaprodukter (finns även i andra fermenterade livsmedel, men i mycket mindre mängder). Den har en molmassa på 649,0 och 100 mcg MK-7 motsvarar 154 nmol. MK-7 är inte den enda långkedjiga menakinonen (fermenterade livsmedel innehåller även MK-7 och MK-9), utan är den mest populära formen av långkedjigt menakinontillskott. Fyllokinon och MK-4 tros vara mer lika än MK-4 och MK-7 genom att kedjeförlängning ökar lipofilicitet (fettlöslighet). Tillägg med MK-7 (90–360 µg) har rapporterats öka plasmakoncentrationerna av MK-7 utan att öka fyllokinonkoncentrationerna, men kan dosberoende minska nivåerna av okarboxylerade proteiner (ucOC och defosforylerad ucMGP), med en minskning av dp- ucMGP uppskattades till 31 % (180 μg) och 46 % (180 μg), och ucOC reducerades med 60 % (180 μg) och 74 % (360 μg), även om inte alla MGP-arter påverkades. MK-7 har inte visats påverka trombinstatus. När man jämför MK-7 och MK-4 kan långkedjiga menakinoner som MK-7 uppväga fyllokinon och MK-4 på blodkoagulering, vilket tros bero på deras längre halveringstid jämfört med andra former av vitamin K MK- 7 liknar MK-4 genom att de båda inte ökar fyllokinonkoncentrationerna, men kan stödja vitamin K-cykeln, vilket förbättrar vitamin K-status i kroppen. Till skillnad från MK-4 kan du ändra din kost för att få i dig tillräckligt med MK-7 (till exempel lägga till natto i din kost); i de flesta fall är MK-7 mer biologiskt aktiv än MK-4. Menadion (vitamin K3) är en isolerad bas för andra vitamin K-vitaminer. Dessutom är det också en mellanprodukt i omvandlingen av fyllokinon till MK-4, och på grund av detta kan det öka koncentrationen av MK-4 i kroppen. utan att påverka koncentrationerna av fyllokinon. Att öka MK-4 innebär oral administrering av menadion, som uppvisar vitaminliknande egenskaper, även om menadionmolekylen i sig inte fungerar som en kofaktor i vitamin K-cykeln Menadion är inte en vanlig form av vitamin K-tillskott eftersom det inte finns i betydande mängder i livsmedel (krav på kosttillskott som säljs i USA) och på grund av en hög risk för toxicitet jämfört med menakinoner och fyllokinon (mer data finns i säkerhetsavsnittet). Menadione uppvisar några unika egenskaper under perioder av anti-cancerterapi, men för närvarande är allt detta experimentellt, så det kan inte hävdas att det inte finns någon aktivitet från andra former av vitamin K. Menadione verkar vara en prodrug av MK-4, kan bibehålla vitamin K-status i kroppen utan att påverka fyllokinonkoncentrationerna. Det noteras att menadion inte är ett allmänt använt tillskott på grund av dess toxicitetsprofil (jämfört med andra vitamin K-vitamer).

Farmakologi

Absorption

Intestinal absorption av vitamin K (fyllokinon rekommenderas för användning vid mental stress, för andra indikationer används menakinoner) sker med hjälp av enterocyter, där fettsyramolekyler i miceller kommer in i enterocyterna och omvandlas till chylomikroner för transport genom lymfsystemet. Denna absorptionsmetod liknar dietära fettsyror och andra fettlösliga essentiella vitaminer (A, D och U); Detta kräver ytterligare konsumtion av fett. Vitamin K hypovitaminos är förknippat med försämrad fettabsorption. Vitamin K absorberas genom bildandet av miceller, vilket är standardupptagningsscenariot för fettlösliga vitaminer. Detta betyder att absorption av kostfetter tillsammans med vitamin K är ganska viktigt (att konsumera fettsyror tillsammans med växtkällor av vitamin K verkar vara en klok idé för att förbättra absorptionen). Fyllokinon har bestämts ha en biotillgänglighet på 5-10 % från vegetabiliska livsmedel; denna biotillgänglighet förstärks genom samtidig konsumtion av fettsyror (3-faldigt), eller när fyllokinon konsumeras i extraherad form som ett kosttillskott. Om man jämförde 10-timmars AUC för kostkällor av fyllokinon, visade sig kosttillskott ha en AUC på 4 %, även om efterföljande studier fann ett intervall på 9–28 %; studier som jämför oljor och växter har funnit att antingen har oljan en AUC på 60 % eller inte är signifikant annorlunda. När kosttillskott konsumeras är deras biotillgänglighet vanligtvis 80 % eller mer. Den minskade biotillgängligheten av växtkällor av vitamin K är associerad med den täta bindningen av fyllokinon till tylakoidmembranet hos växtkloroplaster. Bindning orsakar en minskning av absorptionshastigheten jämfört med fritt fyllokinon, och kan till och med resultera i en fullständig förlust av absorption, såväl som en tydlig minskning av AUC-värden. Även om de också är livsmedelsprodukter, har fyllokinonet som finns i oljeprodukter inte dessa egenskaper (olja har bättre absorptionshastigheter jämfört med växtkällor; oljeprodukter som innehåller fyllokinon är effektivare än växtkällor). Beredningsprocessen verkar inte signifikant förändra absorptionshastigheten från växter (detta betyder praktiskt taget inget "fritt" fyllokinon). MK-4 är involverad i processen för mer fullständig absorption i tarmen, med en lägre AUC (20%) jämfört med fyllokinon, vilket tros vara orsakat av ökad absorption och accelererad metabolism efter absorption. Längre kedjor av metakinoner uppvisar motsatta egenskaper; MK-9 visade sig ha en lägre absorptionshastighet än MK-4 och fyllokinon men en längre halveringstid; MK-7 har visat sig bibehålla vitamin K-status bättre än MK-4 på grund av denna faktor. MK-4 verkar ha måttliga absorptionshastigheter, men MK-7 absorberas fortfarande bättre. Fyllokinon verkar ha goda absorptionshastigheter, men biotillgängligheten kan vara låg när växtkällor konsumeras. I enlighet med fettabsorptionen distribueras vitamin K först i kroppen av kylomikroner, som lämnar lymfgången innan de absorberas av levern som fragment av kylomikroner, omvandlas till lipoproteiner (se avsnittet om distribution). Detta tros likna andra fettlösliga vitaminer, och vitamin K transporteras till chylomikroner (även om det inte finns några direkta bevis för detta). Utsöndring av gallsyror efter parenteral administrering främjar leverns absorption av vitamin K. Efter en cykel i kroppen i form av kylomikroner (direkt absorberade från tarmen), absorberas vitamin K sedan av levern för att omvandlas till lipoproteiner för pågående transport.

Distribution

Fyllokinon tycks transporteras in i blodet främst genom de triglycerolmättade lipoproteinfraktionerna (75-90% av blodfyllokinonerna mätt med Cmax) av serumlipoproteiner (jämförelsevis mindre i LDL och HDL), denna höga andel gäller även för måttligt intag av kosten. från växtmat (70-400 mcg) och vid farmakologiska doser av fyllokinontillskott. Fyllokinon är fortfarande associerat med triglyceridrika delar även i fastande tillstånd (70%). Långkedjiga menakinoner (MK-9 användes i studien) verkar transporteras främst av LDL men inte av HDL. MK-4 transporteras ungefär jämnt av båda ovanstående föreningar. Skillnaden i transport tros bero på skillnader i lipofilicitet (fettlöslighet), vilket är känt för att bero på kedjelängden. I takt med att vitamin K absorberas genom kylomikroner distribueras det också via lipoproteiner. De längsta menakinonerna verkar delas mellan LDL, där andra ämnen, inklusive fyllokinoner, klassificeras som triglyceridrika fraktioner. Till skillnad från andra fettlösliga vitaminer kan K-vitamin bioackumuleras i vävnader, vilket sker under mycket korta tidsperioder; fyllokinon (45-1000 mcg) noteras att 60-70% utsöndras från kroppen inom 5 dagar. MK-4 bekräftades bioackumuleras i råtttestis (525 % ökning till 995,9 pmol per g), med lägre koncentrationer av vitamin K1 noterade (20 % av baslinjen). Vitamin K verkar bioackumuleras i olika vävnader vid oralt intag, och bland fettlösliga vitaminer har det relativt kort tid i kroppen innan det elimineras fullständigt. Genom att jämföra de olika formerna av vitamin K kan man dra slutsatsen att fyllokinon har preferentiell absorption i levern (jämfört med extrahepatiska vävnader, såsom benvävnad), där absorptionen av menakinon är mer balanserad. Det noteras att MK-4, men inte fyllokinon, kan förhindra warfarin-inducerad arteriell förkalkning.

Blodserum

Utan tillskott eller avsiktligt födointag är baslinjenivåerna av vitamin K (fyllokinon) hos relativt friska vuxna 1,3+/-0,64 ng per ml. Oralt intag av fyllokinon på dietnivåer (70-400 mcg) kan nå maximala serumvärden (Tmax) inom 6-10 timmar efter oral konsumtion, med långsammare absorption av fyllokinon från växtkällor noterat. Trots längre absorption kan fyllokinon inte detekteras i serum 72 timmar efter födointag eller en dag efter konsumtion av kosttillskott (2 µmol; 909 µg). MK-9 från kosttillskott (2 µmol; 1298 µg) kunde detekteras i plasma 48 timmar efter oral administrering, medan toppvärden detekterades efter 4 timmar, kvar på 25% av detta toppvärde vid 24 timmar och denna långa halva -liv gäller även för MK-7. Daglig konsumtion av MK-7 nådde ett steady-state-värde på dag 20 av oral administrering av 0,22 µmol (143 µg), och nådde nivåer 7-8 gånger högre än en ekvimolär dos av fyllokinon, samtidigt som den hade större biologisk aktivitet (bedömd med gamma). -karboxylering av osteokalcin).

Vävnads-/cellupptag

Benvävnader (osteoblaster) verkar kunna ta upp fyllokinoner från lipoproteiner, och effektiviteten av triglyceridfraktioner vid donation av fyllokinoner var mindre än LDL, men större än HDL, med mediering genom LDL-receptorn som uttrycks till dessa benceller ( LRP1 och, i mindre utsträckning, VLDLR); denna användning är beroende av proteoglykanerna heparansulfat och ApoE. På grund av detta beroende av ApoE, tros det att genetiska variationer i ApoE kan påverka vitamin K-status ApoE4 (15–20 % av befolkningen) är känt för att ha snabbare utsöndring, och på grund av molekylens lägre AUC i förhållande till ApoE3 (60). -70%) och ApoE2 (5-10%) är långsammare; Vitamin K-studier har noterat en korrelation med ApoE2 (bästa vitamin K-status) och ApoE4 (sämsta vitamin K-status), även om det inte fanns någon 100% konsensus. In vitro verkar ApoE4 bättre ackumulera vitamin K i benceller, och det bestämmer inte nödvändigtvis serumfyllokinonkoncentrationer (ApoE4 har associerats med höga och låga koncentrationer). Intressant nog kan kylomikroner också lagra vitamin K i benvävnad (innan de når levern) på bekostnad av perisinusoidala makrofager, och detta tycks stå för upp till 20-50% av leverupptaget av vitamin K, som inträffar 4 timmar efter kylomikroninjektioner, innehållande vitamin K. Tillförseln av vitamin K till ben kan vara mindre än till levern, eftersom tillstånd där proteinbiomarkörer (Gla) är helt gamma-karboxylerade i levern inte har identifierats i ben. Fyllokinon tas upp av benceller antingen från lipoproteiner (via LDL-receptorer) eller direkt från kylomikroner (via makrofager). Upptag av LDL-receptorer verkar vara associerat med apolipoproteiner, som kan ha en genetisk komponent (ApoE4 har bättre upptag än ApoE2). Fyllokinon är också noterat för att levereras specifikt till sinusformade endotelceller och tros transporteras till stamceller i ben. På grund av LDL-upptag tros menakinoner ha ett förbättrat benupptag eftersom MK-4 är mer koncentrerat i LDL-fraktionen än fyllokinon, och långkedjiga menakinoner är mer benägna att LDL. En ekvimolär dos av MK-4 jämfört med fyllokinon har en större förmåga att gammakarboxylera osteokalcin, som endast förekommer i benmärgsceller, och tros visa ett omfattande upptag. På grund av det faktum att vitamin K delvis absorberas av LDL-receptorer, tros (och bevisas) att former av vitamin K som är lokaliserade i LDL-delen av lipoproteiner har bättre cellulärt upptag. Detta implicerar långkedjiga menakinoner i bättre absorption än vad som är fallet med fyllokinon.

Tarmkinetik och jäsning

Vitamin K (i form av menakinoner) är bakteriella biprodukter från jäsning och kan således erhållas från människans tarmmikroflora. Specifika arter av mikroorganismer som kan producera menakinoner inkluderar Bacteroides (MK-10 och MK-11), Enterobacteria (MK-8), Veillonella (MK-7) och Eubacteiium lentum (MK-6). Upptaget av vitamin K i tjocktarmen (fyllokinon och menakinon) verkar dock vara dåligt, förmodligen eftersom tarmens absorption av vitamin K kräver gallsyror, som löser upp fett (för att bilda miceller); dessa syror finns i mycket mindre mängder i tjocktarmen, även om det lilla absorptionsområdet också kan spela en roll. Dålig absorption och det faktum att dietrestriktioner är tillräckliga för att uppnå bristsymtom (bör inte inträffa om tjocktarmen kunde bibehålla vitamin K-status), tyder på att kolonmenakinonproduktion inte signifikant påverkar systemisk vitamin K-status (även om viss absorption noteras, eftersom MK-10 och MK-13 finns i råtta och människolever). Kolonmikroflora kan jäsa fyllokinon till menakinoner med varierande kedjelängder, men på grund av dålig absorption från tjocktarmen tros detta faktum inte ha någon större effekt på vitamin K-status i kroppen. Fyllokinon kan omvandlas till MK-4 i kroppen och verkar vara beroende av kolonmikroflora, vilket förekommer i råttembryon. Den mänskliga UBIAD1-genen (prenylas) tros förmedla denna omvandling, som tros stå för 5-25 % av det totala fyllokinonintaget. Fyllokinon kan omvandlas till MK-4 i kroppen efter absorption, utan att associeras med kolonmikroflora.

Exkretion

Fyllokinon och menakinoner metaboliseras genom att förkorta polyisoprepoida sidokedjor vid två karboxylgrupper, som sedan glukuronideras och utsöndras i galla och urin. Denna sidokedjeförkortning har inte en fullständigt klarlagd metabolisk väg, men CYP4F2 verkar spela en roll genom omega-hydroxylering, som sedan följs av beta-oxidation tills kedjan är tillräckligt förkortad. När MK-4 eller MK-7 tas oralt ökar urinnivåerna av menadion (vitamin K3), vilket normalt är 5 mcg, vilket avslöjar detta ämne som en metabolit. Vitamin K verkar metaboliseras av enzymet CYP4F2, och sedan förkortas dess sidokedja, varefter det glukuronideras och utsöndras. Dessutom verkar menadion vara en metabolit (kanske via en annan väg).

Lokal applikation

Vitamin K (i form av fyllokinon) absorberas genom huden; detta visades genom studier med användning av en kräm innehållande 2-5 % fyllokinon; Det visade sig att krämen absorberas in vitro i en koncentration på 2,5 %, vilket ökar när den används tillsammans med monoolein (monoolein är en absorptionsförstärkare som är effektiv i kombination med många föreningar), och är mer effektiv med en nanodispersion än med en vaselin bas. Vitamin K har visats ackumuleras inom 12 timmar under engångsadministration in vitro, och når maximal absorption inom 2-6 timmar. Vitamin K kan absorberas genom huden när topikala krämer appliceras, även om det absorberas bättre när du använder nanodispergerade kapslar eller monoolein (en fettsyra). Testerna använde fyllokinon, även om menakinoner teoretiskt borde absorberas bättre (på grund av ökad fettlöslighet), men inga sådana tester har utförts med dem.

Påverkan på kroppen

Livslängd

Mitokondrier

Det har noterats att jämfört med fyllokinon verkar MK-9 vara uppdelat i mitokondrierna, medan fyllokinon finns i cytoplasman, och menakinoner har detekterats i fraktioner från människa och råtta (MK-4 till MK-13), där de kan spela en bioenergetisk roll. Det har föreslagits att menakinoner är elektronbärare (eftersom de fungerar i enlighet med ETC), och när bestrålning försämrar mitokondriell effektivitet kan den återställas med hjälp av vitamin K. Dessutom kan användningen av vitamin K-antagonister (2- klor-3-fytyl-1,4-naftokinon) eller mitokondrier erhållna från kycklingar med K-vitaminbrist kan störa ATP-produktionen. Tillägg av MK-4 till mitokondrier, som inte har någon funktionsnedsättning, misslyckades med att förbättra ATP-funktionen. Vitamin K (särskilt menakinoner) kan bevara mitokondriell ATP-produktion, där mitokondrier fungerar som irriterande ämnen som minskar ATP-produktionen och därmed inte påverkar normala mitokondrier. Mekanismerna bakom denna skyddande effekt är okända. Enzymerna som syntetiserar MK-4 från fyllokinon (MenA och UBIAD1) liknar strukturellt Heix, som är känt för att ha en skyddande effekt vid pink1-brister vid överuttryck (pink1 är ett protein som är involverat i livslängd och skydd mot Parkinsons sjukdom). Förtäring av MK-4 av defekt Drosophila ökar energiproduktionen och rörelsen, vilket förhindrar fenotypen som ligger bakom pink1-defekten i Drosophila; denna effekt saknas hos normala individer. Vitamin K verkar skydda mot den defekta fenotypen av Drosophila, vilket tyder på dess livslängdsförlängande egenskaper. Konsekvenserna av oral konsumtion har inte identifierats.

Åldrande

Vävnadskoncentrationer av MK-4- och MK-6-avvikelser noteras öka med åldern hos råttor, även om den totala andelen MK-4 i hjärnan (vanligtvis mer än 98%) inte påverkas. Det vitamin K-beroende proteinet Gas6 minskar med åldern hos råttor.

Neurologi

Mekanismer

Enzymet cabroxylas i vitamin K-cykeln tros uttryckas i neural vävnad under neonatal utveckling, och tros spela en roll i kognitiv prestation, eftersom vitamin K-antagonisten warfarin kan inducera neurala komplikationer hos nyfödda (warfarineibryopati, som visar sig i form av optisk nervatrofi, utvidgning av hjärnkamrarna, blindhet, mikroencefali och mental retardation); i synnerhet har Gas6-proteinet (vitamin K-beroende protein) noterats vara starkt involverat i neurovetenskap. Även om fyllokinon är den dominerande cirkulerande vitamin K-vitamin, verkar MK-4 ackumuleras i hjärnan och innehåller mer än 98 % av det totala vitamin K; det finns i de studerade områdena av hjärnan, med de högsta koncentrationerna i mellanhjärnan och pons, och de lägsta i lillhjärnan, luktbulben, thalamus, hippocampus och striatum. Dietrestriktioner under 9 dagar (tillräckligt för att minska MK-4-koncentrationer i alla vävnader) påverkade inte hjärnkoncentrationerna signifikant, men man drog slutsatsen att hjärnans MK-4-koncentrationer var beroende av kosten, eftersom adekvat kost (500 μg/kg kroppsvikt i råttor) var sämre än överdrivet intag (2000 μg/kg kroppsvikt). Både fyllokinon och MK-4 tas upp av neuroner (olidendrocyter). Vitamin K verkar ha flera roller i hjärnan, vilket framgår av uttrycket av vitamin K-cykeln hos nyfödda, där warfarin (en vitamin K-antagonist) kunde orsaka mental retardation. Kostvitamin K (vanligtvis fyllokinon) ökar vitamin K-koncentrationerna i hjärnan, och den mest relevanta vitameren är MK-4. Vitamin K är involverat i syntesen av sfingolipider (de är en klass av komplexa lipider som hjälper cellmembran att bilda celler av ceramider, sfingomyeliner, cerebrozoider, sulfatider och gangliosider) och lipidsulfatider (innehåller 4-7 % myelin), som är särskilt känsliga till vitamin K, så hur de påverkas av vitamin K-status, som lätt återställs av vitamin K-tillskott efter förstörelse av warfarin, och till skillnad från sfingolipider verkar lipidsulfatider vara linjärt korrelerade med fyllokinonintag i kosten och koncentrationer av MK-4 i hjärnan. Med tanke på studier som använder bakteriestammen B. melaninogenicus, kan man dra slutsatsen att inkubation av vitamin K främjar bildningen av ceramider, dess fosforylering, såväl som införlivandet av ceramider (som fosforyletanolamin och fosforylglycerolceramid) i cellmembranen, och denna process inträffar. på grund av induktionen av enzymaktivitet 3-KDS-syntas (serinpalmitoyltransferas). Ceramid kan omvandlas till cerebrosid (genom galaktosylceramidsyntas) och sedan till sulfatid (galaktosylceramidsulfotransferas), och dessa mekanismer är oberoende av vitamin K-cykeln och mer relaterade till menadionstrukturer (inte sidokedjor) som påverkar fosforyleringen av enzymet. Behandling med warfarin är också känd för att minska nivåerna av detta enzym (med 17 %), med en samtidig måttlig minskning av cerebrosider och sfingomyelin (med 12-17 %), samt en signifikant minskning av sulfatider (med 42 %), och denna känslighet uttrycks endast i hjärnan (motstånd hos mjälten och njurarna noteras). I enlighet med ökningen av vitamin K i kosten ökar koncentrationerna av MK-4 i hjärnan ett dietöverskott (2000 μg per kg kroppsvikt hos råttor; kvartsdos) kan öka enzymaktiviteten inom 1-2 veckor (med 26-; 31 %), vilket ökar med denna koncentration av sulfatider (med 15-18 %) i hjärnan. Det noteras också att en klass av sfingolipider känd som gangliosider verkar vara negativt korrelerad med MK-4 hos råttor, men vad som noteras under hela matningsperioden är att högre doser är associerade med lägre koncentrationer av sulfatider och cerebrosider än normala doser; Det finns också lägre nivåer av gangliosider i vissa delar av hjärnan. Vitamin K stöder sfingolipidsyntes och sulfatidproduktion, som i synnerhet är känslig för förändringar i kosten (det är värt att notera att den totala sfingolipidsyntesen är mer stabil). Detta är ytterligare ett argument för behovet av högre doser för att stimulera enzymproduktionen.

Neuroskydd

I CNS visade sig vitamin K minska oxidativ celldöd (mer än 75 % överlevnad vid 100 nM), med cytoprotection-värden på 30 nM (för fyllokinon) eller 2 nM (för MK-4), koncentrationer som liknar normala nivåer av vitamin K hos vuxna (2,9+/-1,4 nm). Det verkar som om vitamin K kan förhindra glutanionutarmning (från BSO), dessutom skyddades celler som tidigare utarmats på glutanion när de inkuberades med vitamin K. Eftersom MK-4 är effektivare än fyllokinon, och menodion visar inte någon effekt , vitamin K-sidokedjor uppvisar sin respons oberoende av vitamin K-cykeln. Avlägsnande av MK-4 verkar inte omedelbart avskaffa skyddet, eftersom det är mer effektivt när det inkuberas innan skadliga effekter inträffar (vilket tyder på induktion av antioxidantenzymer, även om glutanion inte påverkas). . Vitamin K visar också effektivitet för att skydda neuroner från glutamatinducerad celldöd med liknande effekt mot oxidativt försvar och kvicksilverinducerad celldöd (tenderar att tömma glutation). Vitamin K vid koncentrationer mellan 0,01-200 nM visades inte förhindra celldöd inducerad av väteperoxid, kväveoxid, kainat och menadion. Även om mekanismerna för antioxidanteffekter inte är helt klarlagda, spelar blockering av aktiveringen av 12-LOX-enzymer åtminstone en partiell roll, och vitamin K-epoxidreduktaskomplex subenhet 1-like 1 (VKORC1L1) medierar antioxidanteffekterna. Vitamin K verkar skydda mot oxidativ stress (glutanionutarmning) och glutamat. Även om det inte skyddar mot alla former av oxidativ stress, är det mycket effektivt mot ett antal former, där MK-4 är ett bättre medel än fyllokinon i detta avseende (på grund av dess överlägsna bioackumuleringsegenskaper). Det vitamin K-beroende Gas6-proteinet har också anti-apoptotiska egenskaper i sårade serumceller, hippocampusceller, TNF-alfa-apoptos och beta-amyloidtoxin. Detta skydd sker genom MAPK- och PI3K-beroende mekanismer, som är kända för att vara aktiva för att binda till Gas6-receptorer (Tyro3 och Axl). Aktivering av MAPK från Gas6 påverkar ERK- och cREBP-funktionen, medan aktivering av PI3K kan aktivera Akt, vilket förklarar effekterna av att öka cellöverlevnaden. Gas6 är känt för att minska sin effekt med åldern och tros spela en roll i kognitiv försämring orsakad av åldrande (vitamin K-brist under hela livet har kopplats till kognitiv försämring, men orsaksfaktorn har inte tydligt identifierats). Protein S verkar också uttryckas i hjärnan, men i mindre utsträckning än Gas6. Det har hittats i choroid plexus, hippocampusceller, individuella astrocyter, glioceller och neuroblastomceller. Protein S verkar vara en ligand för samma receptorer som Gas6, och mRNA-syntesen uppregleras som svar på nervskada, och i likhet med Gas6 kan det skydda neuroner från apoptos. Det är värt att notera att inte alla skyddande effekter beror på dessa två proteiner, eftersom warfarin (en vitamin K-cykelhämmare som stör proteinfunktionen) ibland inte vänder den ökade cellulära överlevnaden. Gas6 och protein S, två strukturellt likartade proteiner som båda verkar genom samma klass av receptorer (TAM-familjen), verkar skydda neuroner och andra hjärnceller från apoptos. Gas6 har också isolerade neuronal tillväxtinducerande egenskaper, är synergistisk med cAMP (forskolin) aktivering, och i närvaro av NGF främjar både fyllokinon och MK-4 neuriter i PC12D-celler (om än i en mycket hög koncentration, nämligen 50 μg per ml) , och MK-4 är något mer effektivt. Neuronala tillväxtinducerande egenskaper hos vitamin K noteras, båda sker genom proteiner (Gas6 och protein S), troligen oberoende av varandra. Det är oklart om de oberoende mekanismerna är relaterade till sfingolipidmetabolism eller inte.

Neuroinflammation

Vitamin K är känt för att blockera aktiveringen av 12-LOX-enzymet, som har antiinflammatoriska egenskaper.

Kognitiva egenskaper

Hos äldre individer med Alzheimers sjukdom, jämfört med friska kontroller, var absorptionen av fyllokinon sämre i kosten (63+/-90 mcg) jämfört med friska kontroller (139+/-233 mcg), och denna korrelation verkar hålla när man studerade serumfyllokinon och procent ucO,C, vilket är lägre hos individer med Alzheimers sjukdom (lågt fyllokinon och hög procentandel ucOC), och även hos individer med Alzheimers sjukdom, är lägre nivåer associerade med sämre MMSE-poäng, och åtminstone hos råttor, vitamin K-restriktion i kosten är förknippat med kognitiv försämring under åldrandet. Även om inga specifika studier har utförts, finns det en omvänd korrelation med vitamin K-status och kognitiv hälsa hos äldre vuxna. Med sina neuroprotektiva egenskaper kan K-vitamin minska kognitiv försämring vid åldrande.

Multipel skleros

Vitamin K verkar interagera med myelin, inklusive att stödja produktionen av en av dess komponenter (sulfatid), och det vitamin K-beroende proteinet Gas6 är involverat i myeliniseringsprocessen (möss utan Gas6 har lägre nivåer av myelin, eftersom de är mer känsliga för MS-stressorer och Gas6-injektioner stimulerar remyelinisering). Även om det liknar vitamin D, är vitamin K också involverat i att stödja neuronernas myelinskida.

Minne och lärande

Vitamin K tros spela en roll i minnets funktion under åldrande; det finns aktivitet hos två vitamin K-beroende proteiner (Gas6 och protein S), och djurbevis som har höga nivåer av MK-4 visar högre nivåer av sulfatider i hippocampus och cortex hos åldrade råttor; detta tros vara relaterat till ovanstående proteiner, eftersom åldrandeprocessen är förknippad med en minskning av Gas6 och hur fyllokinon i kosten ökar kognitiva prestanda hos gamla råttor (jämfört med en fyllokinonreducerad kost) trots att den inte förbättrar kognitiva prestanda hos unga möss . Hos äldre vuxna (70–85 år) utan kognitiv funktionsnedsättning var fyllokinonnivåer i serum positivt associerade med förbättringar av minnesmått, inklusive verbalt episodiskt minne, kortminne och repetitionsuppgifter; vid bedömning av den verkställande funktionen fanns det inget samband med fyllokinonnivåer.

Hjärt-kärlsjukdomar

Hjärtvävnad

Vitamin K är känt för att ackumuleras i hjärtvävnaden hos råttor, och när det konsumeras tillräckligt, återfinns det i en koncentration av 23,3+/4,7 pmol per g (näst efter levern). I hjärtat kan K-vitamin ha en positiv effekt på celltillväxt (sekundärt till Gas6-karboxylering, som sedan verkar genom ERK). Vitamin K finns i hjärtvävnaden och det vitamin K-beroende proteinet Gas6 reglerar positivt celldelning och tillväxt i denna vävnad. Vitamin K har noterats att hämma kaliumkanaler i hjärtat (IC50 på 2,6+/-0,3 µmol per L), hämmande av natriuminflöde (IC50 på cirka 10 µmol per L); dessa effekter är antiarytmiska och uppträder vid användning av en dos på 1,5 µmol tinktur per liter. Författarna noterar att dessa observationer kan förklara dödsfallen i samband med användningen av vitamin K-injektioner, även om alla av dem inträffade vid mycket höga doser, utan samband med oral användning. Även om vitamin K-injektioner har antiarytmiska egenskaper, gäller detta inte för oral administrering eftersom höga koncentrationer av vitamin K krävs.

Koagulering och koagulering

Den viktigaste och mest välkända rollen för vitamin K är dess främjande av blodkoagulering, eftersom namnet vitamin K i sig kommer från detta ord; Brist på detta vitamin kan orsaka blödningar. Det rekommenderade dagliga intaget av vitamin K (varierar mellan 60 och 120 mcg per dag) är baserat på dess effektivitet mot blodpropp. Vitamin K främjar blodkoagulering, vilket är sekundärt till vitamin K-cykeln, eftersom det finns olika proteiner som kan gamma-karboxyleras genom att vitamin K (blir aktivt), orsaka koagulering, och hämning av vitamin K-cykeln främjar blodförtunnande (ökar effektiviteten av warfarin). De första verkningsmekanismerna för vitamin K anses vara dess främjande av normal blodkoagulering (koagulering), eftersom flera proteiner som positivt förmedlar blodkoagulering är beroende av vitamin K och funktionsfel i vitamin K-brist protrombin (även känt som faktor II), vilket var det första proteinet som upptäcktes vara gamma-karboxylerat av vitamin K. Efterföljande faktorer VII, IX och X, såväl som proteinerna C, S och Z, visade sig vara vitamin K-beroende, dessa sju olika vitamin K-beroende K-proteiner påverkade blodets koagulering, med vissa funktioner endast i detta avseende (undantaget är förmodligen protein S, som liknar Gas6 i sin verkan och förmedlar cellproliferation).

Förkalkning

Arteriell förkalkning är en process som bidrar till utvecklingen av åderförkalkning, bland annat genom att öka arteriell stelhet. Artärer med kraftig förkalkning har delar som inte kan särskiljas histomorfologiskt från benvävnad. Kalciumnivåer i kranskärlen verkar vara en oberoende prediktor för dödlighet av alla orsaker och kardiovaskulär mortalitet; detta gäller både sjuka och relativt friska personer i mogen ålder (upp till 45 år). Baserat på dessa data kan man dra slutsatsen att vitamin K är negativt korrelerad med progressionen av kalciumnivåer (inte signifikant totalt sett, men signifikant hos hypertonipatienter). Antalet nya fall av kranskärlsförkalkning rapporteras öka med 6 % varje år, där äldre individer (80 år och äldre) har den största risken jämfört med yngre individer (60 år och yngre). Arteriell förkalkning är överskott av kalciumavlagringar i artärerna, vilket påverkar artärstelheten och är en oberoende riskfaktor för all dödlighet. Matrix Gla-protein (MGP) är ett vitamin K-beroende protein med 9 glutamatrester, av vilka minst fem måste karboxyleras för att öka MGP-aktiviteten. Det finns i flera former, eftersom de flesta vitamin K-beroende kan vara både karboxylerade och okarboxylerade (MGP och ucMGP), men kan också vara fosforylerade eller ofosforylerade (pMGP och p-ucMGP; dpMGP och dp-ucMGP). MGP är känt som en negativ regulator av förkalkning eftersom det binder kalciumjoner under perioder av karboxylering, och försvagning av MGP orsakar spontan arteriell förkalkning. I dessa fall rekommenderas vitamin K-tillskott, eftersom okarboxylerat MGP (vid relativ vitamin K-brist) ackumuleras på sidan av förkalkningen, vilket visar inaktivitet (osteokalcin och sialoprotein ackumuleras också), och MGP i detta avseende är också omvänt relaterat till vitamin K. tillgänglighet; högre serumnivåer av okarboxylerat MGP (ucMGP) är också biomarkörer för hjärt-kärlsjukdom. Dessutom kan warfarin inducera arteriell förkalkning genom att minska vitamin K-nivåer, som behandlas med vitamin K-tillskott. MGP är inte den enda negativa regulatorn av förkalkning (det finns proteiner involverade i förkalkning, såsom osteokalcin, som ibland har positiva effekter, inte relaterade. till MGP), men är det mest aktiva vitamin K-beroende proteinet för att avlägsna kalcium från artärväggarna. Andra proteiner involverade i förkalkning inkluderar osteonektin, osteopontin och sialoprotein, som inte är beroende av vitamin K-tillskott (medan MGP och osteocalcin är inblandade i vitamin K-tillskott). MGP är kärnproteinet i ett litet nätverk av proteiner som negativt reglerar arteriell förkalkning genom att verka för att avlägsna kalcium från artärväggarna (vilket ytterligare minskar risken för total dödlighet och artärstelhet). Det är det mest vitamin K-beroende proteinet, där osteokalcin spelar en roll. En jämförande studie på råttor mellan fyllokinon och MK-4 visade att båda substanserna var lika effektiva för att minska förkalkning inducerad av vitamin K-antagonisten warfarin, och dessa fynd bekräftades inte alltid (ibland var fyllokinon inte effektivt, medan MK-4 var). Dessutom fann en studie som bekräftade den terapeutiska effekten av vitamin K på förkalkning (plackborttagning) ingen skillnad mellan effektiviteten hos de olika formerna. Vitamin K-tillskott har en inkonsekvent effekt på totala MGP-nivåer (minskad, ingen effekt, tydlig uppåtgående trend), men kan minska okarboxylerade MGP-nivåer (en indikator på bättre vitamin K-status) vid 500 mcg fyllokinon eller 180-360 mcg MK-7. MK-7 noteras att endast kunna reducera nivån av defosforylerat ucMGP (dp-ucMGP) vid ett dosintervall på 180-360 μg utan någon effekt på fosforyleringen. När man tittar på studierna fanns det ett omvänt samband mellan MK-4 i kosten och förkalkning vid hjärt-kärlsjukdom, även om fyllokinon i kosten inte visade någon aktivitet vid förkalkning vid två tillfällen. Bristen på association förhindrade inte intervention, där fyllokinon (500 mcg; vid tillskott med vitamin D och kalcium) kan minska artärstelhet, och samma effekt sågs för att minska progressionen av förkalkning när man tog ett multivitamintillskott i tre år. Vitamin K verkar karboxylera MGP, och det kan också minska kranskärlsförkalkning genom att förbättra artärelasticiteten baserat på begränsad forskning hittills. Överraskande nog har studier som försöker hitta ett samband mellan MGP och gynnsamma effekter på kalcium inte visat något signifikant. Även om MK-4 och MK-7 är föredragna, är fyllokinon också något effektivt. Mänskliga studier har inte visat någon tydlig överlägsenhet för menakinoner jämfört med fyllokinon i detta avseende, men det är troligt att menakinoner är bättre lämpade för att minska arteriell förkalkning.

Interaktioner med glukosmetabolism

Insulin

En studie av friska män (förbehandling) med högre serumnivåer av dekarboxylerat protrombin (en indikator på dålig vitamin K-status) fann att de hade större insulinspikar inom 120 minuter efter oral glukostoleranstestning (jämfört med de med bättre vitamin K-status). ). Användningen av MK-4 i en dos av 90 mikron under en vecka bidrog till normaliseringen av förhöjda glukosnivåer i grupper med negativa indikatorer. Den vitamin K-positiva gruppen visade inga signifikanta förändringar i insulinökningar under baslinjeperioden. Kan minska postprandial insulinökning hos de som har brist, men begränsade bevis tyder på att detta inte i sig är effektivt.

Insulinkänslighet

Osteocalcin är ett vitamin K-beroende protein som maximalt karboxyleras (aktiveras) genom att konsumera 1000 mcg fyllokinon från kostkällor, och dess förmåga att främja benmognad verkar också vara inblandad i att minska arteriell förkalkning (i mindre utsträckning än i fallet) av MGP), vilket förbättrar insulinkänsligheten. Totalt osteokalcin (oavsett karboxyleringstillstånd) och totalt karboxylerbart osteokalcin verkar vara associerade med insulinkänslighet hos överviktiga individer, äldre individer av båda könen och inaktiva individer. Okarboxylerat osteokalcin har inte kopplats till insulinkänslighet, vilket är lite konstigt eftersom den okarboxylerade formen har visat sig vara den aktiva formen i djurstudier. Det noteras också att denna ökade känslighet kan vara selektiv för skelettmuskulatur snarare än levervävnad (fettbeståndsdelar ej utvärderade), och ovanstående korrelation mellan ökad osteokalcinkarboxylering och förbättrad insulinkänslighet noteras också med kostfyllokinon, med kostfyllokinon associerad med en minskad risk för diabetes (17 % riskreduktion för varje ytterligare 100 mcg) och hyperglykemi (OR 0,18, 95 % KI 0,05–0,73). Högre nivåer av totalt osteokalcin och en hög grad av karboxylering (en indikator på god vitamin K-status) verkar vara positivt associerade med förbättrad insulinkänslighet. Men hittills har inga specifika studier utförts för att utvärdera effektiviteten av vitamin K i detta avseende. Effekterna på insulinkänsligheten tros bero på antingen en gynnsam effekt på bukspottkörteln eller en interaktion med adiponektin. Vitamin K (via osteokalcin) kan öka innehållet och utsöndringen av adiponektin. Osteocalcin är också involverat i proliferationen av pankreatiska betaceller (celler som producerar insulin) med betydande effektivitet för att fördubbla pankreatisk kultur vid 0,03 n per ml (6 pm). Ett ökat antal pankreatiska betaceller har noterats ha genetiskt överuttryck av osteokalcin eller inkubation av celler med osteokalcin. Ovannämnda insulinkänslighet kan regleras genom att öka adiponektinaktiviteten i kroppen eller genom att främja proliferation av pankreatiska betaceller. I enlighet med interventionerna fann en studie med en dos på 10 mg MK-4 tre gånger dagligen (30 mg dagligen) på relativt friska unga vuxna under en 4-veckors kurs förbättringar i insulinkänslighet och nedfallsindex. Dessa förändringar inträffade utan uppenbara förändringar i serumglukos- eller adiponektinkoncentrationer, men det är allmänt accepterat att dessa förbättringar av insulinkänslighet är förknippade med en ökning av karboxylerat osteokalcin. Höga doser av MK-4 som tas som engångsdos kan öka insulinkänsligheten förknippad med osteokalcin, men inte adiponektin.

Fettmassa och fetma

Mekanismer

Osteokalcin, frigjort från ben och aktiverat av vitamin K, kan vara en endokrin regulator av fettmassa, eftersom genetiska förändringar hos möss som ökar osteokalcinaktiviteten också orsakade en 3-faldig ökning av adiponektinuttryck och 2-faldig ökning av sekretion. Adiponectin är ett insulinkänsligt hormon med egenskaper mot fetma; och möss med hög osteokalcinaktivitet på grund av genetiska förändringar eller exogent osteokalcin visar en skyddande effekt mot fetma. Det har också noterats (opublicerade observationer) att osteokalcinbrist hos möss främjar ansamlingen av visceralt fett i kroppen. Rollen för vitamin K i ovanstående mekanismer är inte helt fastställd, eftersom okarboxylerat osteokalcin också är aktivt (uppenbarligen överensstämmer ovanstående information mer med total osteokalcin, snarare än till viss del karboxylerat, på grund av vilket tillskott har identifierats som ökar osteokalcin i sig, t.ex. Totala osteokalcinnivåer i serum är positivt associerade med adiponektin och negativt associerade med fettmassa; Högre osteokalcinnivåer är också associerade med lägre kroppsvikt (detta föreslogs i en analys där MK-4-tillskott skyddade mot ökat kroppsfett). Även om det inte direkt reflekterar vitamin K, har osteokalcin (ett av de huvudsakliga vitamin K-beroende proteinerna) fettförbrännande egenskaper genom att stimulera utsöndringen av adiponektin i fettceller. Osteocalcin verkar utgöra en koppling mellan ben- och fettmetabolism.

Skelett- och benmetabolism

Mekanismer oberoende av vitamin K-cykeln

I förhållande till osteoblaster (främjar benbildning och mineraldifferentiering) verkar vitamin K stimulera stromaceller följt av dosberoende osteoblastbildning i intervallet 0,5-10 μm, med fyllokinon och menakinon som har samma styrka. Detta kan bero på det faktum att de är ligander för SXR/PXR-receptorn, som efter heterodimerisering med vitamin A-receptorn (RXR), inducerar den osteoblastiska transkriptionsfaktorn Msx2, oberoende av vitamin K-cykeln MK-4 visade sig ackumulera karboxylerat osteokalcin i den extracellulära matrisen av benceller, vilket hjälper mineralackumulering, och även om detta inte hade någon inneboende effekt på det totala proteininnehållet i osteokalcin, sågs en ökad ökning av mRNA med vitamin D. I enlighet med dessa linjer, MK -4 främjar även benförlustinducerade celler mineraliserar vitamin D, men dessa mekanismer är osteokalcinberoende (hämmas av warfarin), vilket kan förklara varför warfarin i vissa studier förhindrade vitamin K-inducerad benmineralisering i osteoblaster. För osteoblaster verkar fyllokinon och menakinoner främja osteoblastdifferentiering (oberoende av vitamin K-cykeln) och öka graden av benmineralisering, även om den senare är delvis beroende av osteokalcin och vitamin K-cykeln , kan hämma bildningen av osteoklastliknande flerkärniga celler (vilket motverkar vitamin D) på ett dosberoende sätt, där fyllokinon inte har någon effekt på osteoklastfunktionen, även om åtminstone en studie fann att fyllokinon var effektivt. Sidokedjor spelar också en viktig roll, och MK-4 kan vara det enda menakinon som också är effektivt (eftersom sidokedjan är en geranylgeraniolgrupp som spelar en viktig roll). På ett eller annat sätt har inkubation av osteoklaster med geranylgeranioler visat sig ha samma effekt som MK-4; MK-4 tros vara en prodrug av geranylgeraniol (dess sidokedja). Hämning sker vid 10 µM (men inte 1 µM), vilket tyder på användningen av en farmakologisk dos av MK-4 för att observera interaktioner med osteoklaster. I förhållande till osteoklaster verkar vitamin K kunna motverka effekterna av vitamin D (i slutändan främjar bentillväxt, eftersom osteoklaster är negativa regulatorer av benmassa), men detta kan kräva farmakologiska doser av MK-4.

Mekanismer för vitamin K-cykeln (osteokalcin)

Proteinet som kallas osteocalcin (två grupper har identifierats, som kallas osteocalcin och ben Gla-protein, även om det är det tidigare namnet som har blivit vanligt), är ett litet protein som karboxyleras av ett vitamin K-beroende enzym, producerat i osteoblaster under reglering av vitamin D; efter att dess tre rester karboxylerats kan den binda till hydroxiapatiter i benvävnad. Detta protein är det enda vitamin K-beroende proteinet i ben (de andra är matrisprotein Gla och protein S), vilket också är det vanligaste och det enda som produceras i benvävnad. Endast när den är karboxylerad kan den binda till kalciumjoner. Osteokalcin verkar vara en negativ regulator av bentillväxt, eftersom det in vitro kan minska benmineralavlagringar, och dess tillbakadragande hos unga råttor kan orsaka hyperostos (överdriven bentillväxt) och måttlig ökning av den mekaniska styrkan hos tjock benvävnad. Det spelar också en viktig roll i benmognad, ackumuleras i proteinfragmentet av benvävnad under skeletttillväxt och vävnadsmognad; minskad osteokalcinaktivitet i mogna ben är associerad med minskade rekonstruktionsparametrar. Osteokalcinbrist hos råttor i klimakteriet är associerad med en minskning av parametrar för ombyggnad av benvävnad. Osteocalcin är ett protein som utsätts för karboxylering av vitamin K-beroende enzymer, och dess aktivitet hämmas vid vitamin K-brister Även om aktiviteten av detta protein undertrycker överskott av bentillväxt hos ungdomar, kan det också stödja benombyggnadsprocessen under åldrande. . Som tidigare noterats i bristavsnittet är procentandelen av totalt osteokalcin som förblir okarboxylerat (%ucOC) en biomarkör för vitamin K-status (mer karboxylering indikerar bättre status, mindre karboxylering indikerar sämre status), och osteokalcin karboxyleras konsekvent med cirka 1000 mcg av fyllokinon som konsumeras dagligen. MK-7 karboxylerar osteokalcin bättre än samma dos av MK-4, även om den exakta orala dosen för maximal karboxylering av menakinoner inte har fastställts; det anses vara den bästa biomarkören som återspeglar benhälsan, eftersom osteokalcin endast kan karboxyleras från benceller (osteoblaster). Procentandelen okarboxylerat osteokalcin är en indikator på benmetabolism och kan stimuleras maximalt (en indikator på maximal bennytta) med 1000 mcg fyllokinon.

Bentäthet

Vitamin K är involverat i bentätheten, eftersom brist på vitamin K i kosten hos djur kan påskynda benförlusten under åldrandet (råttor utan livmoder), som behandlas med vitamin K-tillskott; Sambandet mellan K-vitamin och bentäthet har hittats i forskning (mindre K-vitaminintag bidrar till lägre benmassa). Vitamin K-tillskott för att bibehålla bentätheten är kontroversiellt, och vissa metaanalyser tyder på partiskhet. Det är värt att notera att fördomar fortfarande är möjliga många studier på olika kategorier av människor har kommit fram till att svaret på behandlingen varierar ganska mycket. När man tittar på studier med farmakologiska doser av vitamin K (45 mg MK-4 per dag), finns det en gynnsam effekt hos postmenopausala kvinnor under ett år, hos kvinnor med diagnostiserad osteoporos, hos kvinnor med primär biliär cirros (båda grupperna har UDCA ) . Även när vitamin K vänder förlusten av bentäthet är det fortfarande mindre effektivt än östrogenersättningsterapi, och dess effektivitet är jämförbar med användningen av isolerat vitamin D. Vissa studier som utvärderar kemiskt inducerad benförlust har visat att MK-4 ger skydd mot leuprolid (vid 45 mg MK-4) och mot glukokortikoider (vid 15 mg); minst en studie använde en dos på 1 500 mcg (tillräckligt för att öka proteinkarboxyleringen) som minskade benförlust efter ett år hos postmenopausala kvinnor. Även om lite forskning hittills har utförts på andra former av vitamin K än MK-4, har 1000 mcg fyllokinon per dag visat sig förbättra bentätheten över tid, och MK-7 i en dos av 180 mcg per dag i tre år ledde till en ökning av bentätheten i ländryggen och lårbenshalsen (men inte resten), men det fanns ingen generell förbättring av benstyrkan. I motsats till ovanstående har vitamin K misslyckats med att upprätthålla benmassan på nivåer som är bättre än placebo. Detta inkluderar studier med fyllokinon baserade på uppskattningar av benförlust hos kvinnliga idrottare, samt användning av 500-600 mcg fyllokinon hos postmenopausala kvinnor och den allmänna befolkningen.

Det är inte heller känt exakt vad som kan förklara de identifierade avvikelserna. Användningsform verkar inte vara orsaken (eftersom rätt dosering användes), eftersom både fel och framgångar har identifierats med fyllokinon, MK-4 och MK-7. MK-4 verkar ha begränsade bevis för att praktiska doser på 1500 mcg kan hjälpa till att skydda bentätheten över tid hos äldre vuxna, eftersom det finns gott om bevis för att farmakologiska doser på 45 mg är effektiva. Hos personer som hade genomgått operation (en faktor som är förknippad med en ökad risk för osteoporos) kunde konsumtion av MK-7 (180 mcg) dämpa minskningen av lumbal bentäthet. Dessutom kan MK-4 (15 mg) dämpa kortikosteroidinducerad benförlust. Vitamin K, och menakinoner som för närvarande studeras, kan ha positiva effekter på postoperativ benförlust.

Frakturer

Låga vitamin K-koncentrationer korrelerar med en ökad risk för fraktur, bedömd genom serumfyllokinon, dietintag och procentandelen okarboxylerat osteokalcin. Recensioner noterar att det omvända (skyddande) sambandet mellan vitamin K och fraktur är mer uppenbart än benmineraltätheten (BMD), trots att BMD är guldstandarden för att förutsäga frakturrisk vid osteoporos. En studie på postmenopausala kvinnor som konsumerade MK-4 i den farmakologiska standarddosen (45 mg) fann att även om det inte fanns någon förbättring av BMD, fanns det förbättringar i biomarkörer för benstyrka (lårbenshalsens bredd) och benmineralinnehåll (BMC). Trots närvaron av en ganska opålitlig gynnsam effekt på bentätheten, visade sig en positiv effekt på benbredden och den totala mineraliseringen orsakas oberoende av förändringar i bentätheten; En minskning av frakturrisk är ett mer tillförlitligt mått än förändringar i BMD. Hos äldre kvinnor med osteopeni minskade 5000 mcg fyllokinon per dag (med kalcium och vitamin D) risken för frakturer med en riskkvot på 0,45 (mindre än hälften), lika med den riskminskning som hittats med 45 mg MK-4 per dag för 2 år kvinnor med osteoporos (indikatorn är 0,44). En studie med 15 mg MK-4 fann en minskad risk (riskkvot på 0,61) hos personer med dålig benkonstitution (5 eller fler kända frakturer). Studier som använder höga doser av vitamin K verkar minska riskerna med hälften.

Ledhälsa

Subklinisk vitamin K-brist verkar vara associerad med en ökad risk att utveckla knäartros (HR = 1,56 med 95 % KI = 1,08–2,25); associerad med en ökad risk för att utveckla knäartros i ett eller båda knäna (riskkvoter på 1,33 respektive 2,12); Studierna använde kohorter med låga vitamin K-koncentrationer eller lågt intag av fyllokinon i kosten. Mekanistiskt visade sig kondrocyter isolerade från personer med artros utsöndra mindre karboxylerat MGP, som produceras i kondrocyter (särskilt i de proliferativa och sena hypertrofifasen, men inte i den tidiga hypertrofifasen), där mineraliseringen också regleras. Brosk är en av de få platser där MGP ackumuleras, tillsammans med ben och dentin (en komponent av tandben), vilket liknar observationer av arteriell förkalkning hos möss; med MGP-brist observeras också förkalkning i brosk; Genetiska störningar av MGP hos människor har också kopplats till broskförkalkning och polymorfismer associerade med artros. Låga vitamin K-nivåer har kopplats till en ökad risk för artros, även om sambandet mellan de två inte är starkt. Detta beror med största sannolikhet på MGP (vitamin K-beroende protein), som spelar en roll i broskmognad och förkalkning; Det finns för närvarande inga specifika studier om effektiviteten av vitamin K vid behandling av artros.

Inflammation och immunologi

Cytokiner

Interleukin 6 (IL-6) verkar vara negativt korrelerad med fyllokinon i kosten (27,9 % lägre i den högsta tertilen av intag jämfört med den lägsta) och plasmafyllokinon; IL-6 verkar också korrelera med okarboxylerat osteokalcin (vilket tyder på att ökade vitamin K-koncentrationer minskar IL-6-nivåerna). Andra studier har visat en liknande omvänd korrelation mellan vitamin K-koncentrationer och C-reaktivt protein (CRP), även om en studie med fyllokinon (500 mcg) misslyckades med att upptäcka en minskning av CRP. Det har emellertid noterats att LPS-stimulering av celler (som vanligtvis producerar IL-6 genom att verka på TLR4) hämmas av vitamin K (både fyllokinon och MK-4), som tros vara beroende av vitamin K-cykeln i en råttstudie med användning av bristfälliga och överviktiga råttor, fann man att när fyllokinon konsumerades (75 mg/kg kroppsvikt), var LPS-inducerad inflammation högre hos råttor med bristande vikt än hos överviktiga råttor (de hade också lägre uttryck av IL-6 upptäcktes). Det är möjligt att högre nivåer av vitamin K aktivt kan undertrycka IL-6-utsöndring från inflammatoriska stressorer, även om mekanismerna bakom denna egenskap är okända. Menadion (vitamin K3) har noterats hämma NF-kB-translokation inducerad av TNF-alfa vid 50 µM, vilket inte replikerades av fyllokinon eller MK-4. Menadione har andra potentiella antiinflammatoriska egenskaper, men de verkar vara blygsamma i förhållande till andra kosttillskott (tansy ligger före när det gäller NF-kB-hämning).

Interaktioner med hormoner

Könshormonbindande globulin

SHBG är ett negativt reglerande protein som binder till könshormoner (testosteron och östrogen), vilket begränsar deras biologiska aktivitet; höga koncentrationer av SHBG är associerade med mindre hormonella effekter, låga koncentrationer är associerade med högre hormonella effekter. Ett vitamin K-beroende protein känt som Gas6 kan interagera med TAM-familjen av receptorer, men kan också göra det via G-liknande laminin (viss stöd från karboxylering), som strukturellt liknar SHBG-bindningsprocessen. Gas6 har vissa likheter med SHBG, som är ett steroidhormonbindande protein. Konsekvenserna av denna strukturella likhet är för närvarande okända.

Testosteron

Oral administrering av MK-4 i en dos av 75 mg/kg kroppsvikt till råttor under 5 veckor kan ungefär fördubbla cirkulerande testosteronnivåer under den andra veckan (data erhållna från graf). Denna process är oberoende av förändringar i luteiniserande hormon; in vitro-analys visade att en ökning av testosteron observerades lokalt i testiklarna på ett dosberoende sätt; Mekanismen är baserad på den positiva regleringen av CYP11A (på grund av aktiveringen av proteinkinas A förmedlar detta enzym omvandlingen av kolesterol till pregnenolon) utan att påverka StAR, och vitamin K visade ingen effekt. Man fann att MK-4 kunde öka testosteron hos råttor (med en dos motsvarande 12 mg per kg mänsklig kroppsvikt), medan fyllokinon inte visade någon effekt. Det noteras att effekterna av testosteron kanske inte inducerar aktiviteten av Gas6, ett vitamin K-beroende protein som tros förmedla interaktionerna av testosteron för att minska arteriell förkalkning. Testosteron i sig kan inducera nivåer av vissa vitamin K-beroende proteiner.

Kortisol

Patienter som behandlats med glukokortikoider (läkemedel som verkar på samma sätt som kortisol) verkar löpa större risk för frakturer över tid, och 15 mg MK-4 över tid associerades med en signifikant minskning av bentäthetsförlust i samband med användning av glukokortikoider. Detta kan bero på en ökning av osteoprotegerin (OPG; ett cytokin som interfererar med RANKL, verkar på RANK och främjar osteoklastogenes), som undertrycks av glukokortikoider och upprätthålls av MK-4. OPG verkar inte påverkas nämnvärt när glukokortikoider inte används (500 mg fyllokinon), vilket tyder på att denna suppression inte är ensidig. Även om detta inte helt återspeglar "fenomenet hur vitamin K påverkar kortisol", verkar kortisolinducerad benförlust med farmaceutiska doser av glukokortikoid vara skyddade av vitamin K-tillskott.

Interaktioner med organ

Lever

Vitamin K är känt för att ackumuleras i levern, vilket är det organ som mest ackumulerar kostvitamin K; standarddiet hos råttor är associerad med levervävnadskoncentrationer på 32,4+/-3,3 pmol per g, minskande till 2 pmol per g under matrestriktion (absolut deprivation i 9 dagar). Konsumtion av fyllokinon kan öka leverkoncentrationerna av MK-4.

Bukspottkörteln

Bukspottkörteln är känd för att utsöndra MK-4 vid stimulering av kolecystokinin-8 eller sekretin tillsammans med fosfolipas och kalveolin-1. Även om betydelsen av MK-4 i bukspottkörteln inte är helt känd, tros det vara oberoende av vitamin K-cykeln genom att färga glutamatrester i bukspottkörtelproteiner, vilket visar att de inte är alltför synliga. MK-4 finns i bukspottkörteln, dess roll är fortfarande okänd.

Manliga könsorgan

Vitamin K-tillskott (som MK-4) visade sig kunna öka testikel-MK-4-koncentrationerna med 525 % över baslinjen (995,9 pmol/g) vid orala doser på 75 mg/kg kroppar av råttor i 5 veckor. MK-4 är känt för att bioackumuleras i testiklarna (det är en biologiskt aktiv substans; se avsnitt om testosteron).

Interaktion med cancermetabolism

Mekanismer

Vitamin K (menadion) har visat sig hämma cancercelltillväxt in vitro som är sekundär till DNA-skada som kvarstår in vivo. Menadion verkar ha anticanceregenskaper, vilket tyder på en roll för vitamin K i molekylens ryggrad snarare än i sidokedjan, vilket har visat sig med andra former av vitaminet. Förmågan hos vitamin K-beroende proteiner (enkelkarboxylerade) att verka på receptorer som interagerar med cellöverlevnad och reglering tros ligga bakom deras interaktion med cancerceller, och Gas6-proteinet är involverat i att främja cellöverlevnad under tillstånd som inte tillåter celler överlevnad inträffar, eventuellt undertryckande av inflammation (störning av inflammatoriska cytokiner) och underlättar fagocytos av celler som uttrycker fosfatidylserin. Gas6 (liksom protein S på grund av utbytet av samma receptor) kan spela en antiproliferativ roll, vilket ger vissa anticanceregenskaper. Den praktiska relevansen av denna information angående vitamin K-intag är okänd.

Hepatocellulärt karcinom

Hepatocellulärt karcinom är en tumör som härrör från hepatit B eller C och som har visat sig ha en dålig långtidsprognos. Vitamin K3 (menadion) verkar ha potenta antiproliferativa egenskaper, medan MK-4 också uppvisar antiproliferativa egenskaper, men de är svagare; Vitamin K1 (fyllokinon) har de svagaste antiproliferativa egenskaperna. MK-4 används som regel oftare på grund av att menadion har en mindre säker profil, medan användningen av MK-4 anses vara relativt säker. Vitamin K verkar ha antiproliferativa egenskaper mot levertumörer, där MK-4 är mer effektivt än fyllokinon. Hos personer som opererades för att ta bort en levertumör (terapeutisk hepatektomi för primärt hepatocellulärt karcinom) ledde intag av 45 mg MK-4 eller placebo per dag till att MK-4 ökade överlevnaden (med 58,1 % och 31,0 %). 60 månader), medan i fallet med placebo dog alla patienter inom 36 månader. En tidigare pilotstudie fann också en minskning av dödligheten (överlevnadsgraden på 64 % ökade till 87 % vid 36 månader), men nådde inte statistisk signifikans (P=0,51). Beträffande återfall visade pilotstudien återfallsfrekvenser vid uppföljningsmätningar på 83,2 % och 91,6 % (vid 24 och 36 månader); den minskade med användning av MK-4 i en dos av 45 mg till 39 % och 64,3 %. Placeboanvändning visade en konsekvent trend (28 i MK-4-gruppen, 33 i placebogruppen), även om statistisk signifikans inte upptäcktes. Även om studierna inte presenteras online, beskrivs fyra studier delvis i översiktsartiklar; Användningen av fyllokinon i farmakologiska doser (40 mg) hade också en gynnsam effekt hos personer med hepatocellulärt karcinom. Resultaten av dessa försök visade förbättringar i stabilisering av sjukdomstillståndet hos hälften av försökspersonerna (den andra hälften såg ingen gynnsam effekt av användningen av fyllokinon). Farmakologiskt höga doser av MK-4 (45 mg) när de används hjälper till att minska risken för återfall av levertumörer (efter avlägsnande av den primära tumören), vilket bidrar till att öka överlevnaden hos denna grupp människor.

Interaktioner med estetiska indikatorer

Läder

Purpura är ett tillstånd som vanligtvis ses efter operation eller laserbehandling; uppträder som medicinskt godartade rödaktiga och lila fläckar på huden. Purpura tros bildas på grund av förändringar i hudens blodflöde, och vitamin K tros hjälpa till att påskynda blodreningen i dessa regioner när den appliceras lokalt. Studier med vitamin K och purpura har visat att 1 % fyllokinon är effektivt i kombination med 0,3 % retinol. 5 % fyllokinon visade sig vara ineffektivt, medan 2 % fyllokinonepoxid var effektivt i en pilotstudie. Lokal applicering av fyllokinonepoxid, snarare än fyllokinon i sig, tros vara effektivare på grund av dess mindre allergiframkallande egenskaper och minskad risk för skador från exponering för värme eller ljus. För purpura har det visat sig att vitamin K kan minska symtomen. Kvaliteten på forskningen hittills lämnar dock mycket övrigt att önska. Hos individer med påsar under ögonen kan lokal applicering av vitamin K (1 % fyllokinon) i kombination med retinol, vitamin C och vitamin E (alla 0,1 %) minska mörkningen av dessa påsar (vilket har associerats med hemostas eller blodansamling). ), samtidigt som rynkor minskar; ingen kontroll utfördes. Vitamin K har varit inblandat i att minska påsar och rynkor under ögonen, men det finns för närvarande inga bevis för dessa fakta, eftersom flera vitaminer alltid har använts i sådana försök. Även om vitamin K kan spela en roll för att rensa blod från detta område, har det inte visats hur det kan påverka rynkor. I studier om blåmärken var förbehandling med 5 % fyllokinon före laserterapi (orsakar blåmärken) associerad med en minskning av svårighetsgraden av blåmärken. En kräm innehållande 0,5 % fyllokinon visade dock ingen effekt på blåmärken orsakade av en fysisk stressfaktor (absorption). Kan ha viss effekt mot blåmärken, men bevisen är ganska motstridiga. Den första studien var lovande, medan den senare inte visade några resultat. Trots effektiviteten av lipidlösliga föreningar när de appliceras topiskt, har menakinoner inte testats för topisk användning, trots deras ökade lipidlöslighet. Det är okänt om detta ämne kan ersätta fyllokinon, eftersom mekanismerna bakom effekten inte har identifierats.

Interaktion med graviditet

Krav (graviditet)

Absolut maternell vitamin K-brist (ganska sällsynt) har rapporterats orsaka chondrodysplasia punctata hos nyfödda, och relativ brist verkar vara en riskfaktor för mödrar som ammar sina spädbarn. En placentabarriär för vitamin K har noterats (moderns nivåer är 20 till 1 till 40 till 1 gånger högre än hos den nyfödda), vilket tyder på att den nyfödda kan vara resistent mot vitamin K-ökningar från tillskott. Vitamin K-nivåer i levern hos nyfödda är lägre än hos vuxna (2,2 pmol per g jämfört med 12 pmol per g hos vuxna; en annan studie fann en koncentration på 2-4 pmol per g vid 10 veckors graviditet), utan skillnad på 20-40 gånger. Eftersom det inte finns någon direkt forskning om detta ämne, verkar vitamin K spela en roll i barns utveckling; intag av standarddoser av vitamin K kanske inte påverkar det nyfödda barnet på grund av förekomsten av placentabarriären (intag av vitamin K under graviditeten kanske inte påverkar fostret vare sig gynnsamt eller negativt).

Krav (amning)

AI för vitamin K hos nyfödda baserat på att dricka 0,78 L mjölk per dag är 2,5 mcg per L för åldrarna 0-6 månader (cirka 2 mcg per dag); denna nivå tycks ligga inom det intervall som finns i bröstmjölken hos kvinnor som inte specifikt konsumerar vitamin K (äter en mängd olika livsmedel); denna nivå varierade från 0,86-1,17 mcg (per dag) till 2,31-3,15 mcg. Vitamin K finns i bröstmjölk och tillsätts även till modersmjölksersättning. Däremot innehåller bröstmjölk lägre mängder fyllokinon (0,55-0,74 mcg eller 8,3-9,3 mcg per kg kroppsvikt) än formel, som vanligtvis innehåller 50 mcg fyllokinon. Spädbarn som konsumerar bröstmjölk har cirkulerande koncentrationer på 0,13-0,24 μg per L (beräknas öka till 80,0+/-37,7 ng per ml med 5000 μg fyllokinon), medan blandningar, cirkulerande koncentrationer är 4,4-6,0 μg per liter. Vitamin K finns i lägre koncentrationer i bröstmjölk än i formel. Maternal vitamin K-tillskott kan öka vitamin K-koncentrationerna i bröstmjölk. Även om detta faktum logiskt sett borde minska riskerna för blödningar orsakade av vitamin K-brist hos spädbarn under de första 6 månaderna av livet (med högre nivåer hos ammande mödrar), har det inte gjorts några specifika studier om detta ämne.

Interaktioner med sjukdomstillstånd

Cystisk fibros

K-vitaminbrist förekommer hos individer med cystisk fibros (CF) mycket oftare än hos friska individer på grund av en högre frekvens av absorption av fetter och andra fettlösliga vitaminer (vitamin E, vitamin D och vitamin A kan också ha brist). Enligt nyare metaanalyser om detta ämne är bevismaterialet hittills svagt och riskerar att vara partiskt.

Pseudoxanthoma elastica

Pseudoxanthoma elasticus är en genetisk sjukdom som kännetecknas av förkalkade elastiska fibrer i huden, ögon- och kärlvävnaderna. PE orsakas vanligtvis av förlust av funktionsmutationer i ABCC6-genen, vilket tros försämra leveransen av vitamin K till organ; PE har typiskt lägre MGP-aktivitet, ett vitamin K-beroende protein som negativt reglerar förkalkning och som även återspeglar perifer vitamin K-status Vid interventioner behandlas ABCC6-möss med dubbelbrist (pseudoxanthoma elasticus-möss) med fyllokinon eller MK -4 vid. doser upp till 100 mg/kg kroppsvikt visade ingen effekt på förkalkning, trots ökande cirkulerande nivåer av fyllokinon och MK-4 i blodet (inga förändringar upptäcktes i det karboxylerade tillståndet av MGP); denna studie duplicerades av Medline. Pseudoxanthoma elastica (PE) är ett smärtsamt tillstånd som kännetecknas av överdriven förkalkning av perifera vävnader som kan behandlas med vitamin K. Hittills begränsade djurdata stödjer inte användningen av vitamin K för behandling av PE.

Interaktioner med näringsämnen

C-vitamin

Minst en studie fann att de kemoterapeutiska effekterna av vitamin K3 (menadion) var synergistiska med vitamin C in vitro i ett förhållande av 1 till 100, som sedan replikerades. Även om C-vitamin är den vanligaste partnern som verkar synergistiskt med menadion, kan menadion självt uppvisa synergism med 5-fluorouracil, bleomycin, cisplatin, doxorubicin, vinblastin och dakarbazin, och kan också ha additiva effekter med andra kemoterapiläkemedel. Vitamin C är en av många föreningar som uppvisar synergism med menadion i cellkulturer. Den praktiska relevansen av denna information i förhållande till oralt intag av andra former av vitamin K är oklart.

Vitamin D

Vitamin D och vitamin K anses vara mycket synergistiska eftersom de båda interagerar med proteiner som är involverade i ben- och vävnadsförkalkning (nämligen osteokalcin, där vitamin D skapar proteinet och vitamin K karboxylerar/aktiverar det). En studie fann att vitamin K-intag kan öka koncentrationerna av paratyreoideahormon (PTH), vilket (på grund av ett omvänt förhållande mellan PTH och vitamin D) minskar vitamin D-koncentrationerna, vilket kräver ökat intag; om höga doser (45 mg) krävs, rekommenderas att använda vitamin K i form av MK-4. Den viktigaste interaktionen mellan de två ämnena är benhälsa, där tillsats av vitamin K (vanligtvis MK-4) till benceller kan öka vitamin D-inducerad osteokalcinproduktion, och genom att lokalisera osteokalcin MK-4 i den extracellulära matrisen för att främja mineralisering , det finns synergism i osteoblaster (beroende av vitamin K-cykel). Hos osteoklaster (negativa regulatorer av benmassa) hämmar vitamin K (endast MK-4, fyllokinon har ingen aktivitet) de proliferativa effekterna av vitamin D; detta kan indirekt stödja benmassan oberoende av vitamin K-cykeln, men allt detta gäller farmakologiska doser av MK-4 (45 mg eller så). Vitamin D och vitamin K (vitamin A i samma utsträckning) är vitaminer som verkar samverka genom vissa vitamin K-beroende enzymer. Dessutom har vitamin K visat sig främja de gynnsamma effekterna av vitamin D på osteoblaster, medan högre doser av MK-4 kan undertrycka de negativa effekterna av vitamin D på osteoklastbildning. En studie som jämförde enbart vitamin K och vitamin K plus vitamin D fann att kombinationsbehandling förbättrade benhälsan mätt med bentäthet. Benhälsastudier använder antingen D-vitamin mot K-vitamin som baslinje eller K-vitamin mot kombinationsbehandling av D-vitamin och K-vitamin; Användningen av kombinationsterapi verkar vara överlägsen användningen av vitamin K. Vitamin D-toxicitet tros vara relaterad till vitamin K-obalans, eftersom det tidigare namngivna vitaminet kan öka innehållet av ett protein som kallas matrix Gla-protein (MGP). , medan K-vitamin aktiverar det på grund av karboxylering; om MGP inte är karboxylerat kan det självständigt främja arteriell förkalkning. Detta antagande stöds av hur fenotypiskt lika vitamin D-toxicitet och vitamin K-brist är och hur warfarin kan öka vitamin D-toxicitet samtidigt som det har samma toxicitetsprofil; Vitamin D och warfarin toxicitet skyddas av läkemedlet ibandronat. Vitamin D-toxicitet tros vara sekundär till vitamin K-utarmning (överdrivna nivåer av vitamin K-beroende proteiner tömmer ut kroppens förråd) eller ansamling av inaktiverade proteiner på grund av det relativt höga intaget av vitamin D i förhållande till vitamin K.

Vitamin E

Tillskott av högdos vitamin E (1000 IE) dagligen under 12 veckor visade en ökning av cirkulerande nivåer av PIVKA-II (vilket tyder på mindre koaguleringseffekt från vitamin K), även om det inte fanns någon effekt på plasmanivåerna av fyllokinon eller det karboxylerade tillståndet av osteokalcin. . Kan motverka koaguleringseffekterna av vitamin K. Detta är inte en dålig sak eller en bra sak, eftersom det bör ses i sitt eget sammanhang.

Sesamin

Sesamin är en lignanförening från sesamfrön; det är välkänt för att hämma E-vitaminmetabolismen, vilket indirekt gör att E-vitaminnivåerna kvarstår i kroppen. Tillskott av 0,2% sesamin till råttor verkar ge samma effekt som tillskott av råttor med fyllokinon, och medan 1-10% sesamfrön ger samma effekt, kräver vävnadskoncentrationer av MK-4 konsumtion av sesamfrön i en andel av 20%. Sesamin hämmar E-vitaminmetabolismen, vilket indirekt skyddar E-vitaminkoncentrationerna i kroppen. Det verkar som om sesamin kan ha samma effekt på vitamin K, men det finns inte tillräckligt med bevis för denna synergism till dags dato.

Antikoagulantia

Antikoagulantia är läkemedel eller kosttillskott som syftar till att förhindra eller minska koagulering eller blodpropp; används vanligtvis av personer med omedelbar risk för hjärtinfarkt; den mest kända antikoagulanten är warfarin, en potentiell vitamin K-antagonist (hämmare); En annan vitamin K-hämmare, som också används som antikoagulant, är acenocoumarol. Det noteras att hos personer på stabil antikoagulantbehandling är dosen av fyllokinon som ökar trombinaktiviteten (100 mcg) mindre än den som ökar osteokalcinaktiviteten (300 mcg); Detta begränsar användningen av vitamin K för att stödja benhälsa, och MK-7-konsumtion har också varit inblandad i negativa interaktioner med antikoagulantia vid dosen 50 mcg. Denna antagonistiska egenskap kan vara skadlig (om den antikoagulerande effekten minskar) eller fördelaktig (förhindrar överdriven blodförtunnning), vilket i första hand beror på sammanhanget. I fall där antikoagulantiabehandlingen är instabil har lågdos vitamin K-tillskott av de med lågt vitamin K-intag (100-150 mikrogram dosering) visat sig förbättra stabiliteten under behandlingen. Det noteras också att hela logiken i denna kombinationsterapi är att vitamin K-antagonist och oralt vitamin K-intag bör balanseras, medan tidigare fluktuationer i vitamin K-intaget inte är tillrådligt; intag av vitamin K (med en motsvarande ökning av dosen av antikoagulantia) minskar möjliga avvikelser från kosten. Medan vitamin K i allmänhet ses som en antagonist till antikoagulantia, som verkar genom att hämma användningen av vitamin K (av uppenbara skäl), i vissa fall där patienten är inkonsekvent eller opålitlig när det gäller att svara på antikoagulantia, små doser av fyllokinon (med en motsvarande ökning av antikoagulantia) kan vara fördelaktigt. Denna kosttillskottsinteraktion bör nämnas vid övervakning med en läkare.

Säkerhet och toxikologi

allmän information

Menodione (vitamin K3) verkar vara giftigt när det administreras till råttor i doser på 25 mg/kg kroppsvikt eller mer, vilket resulterar i njur- och kardiovaskulär degeneration.

Exempel

Tidigare användes fortfarande kliniska injektioner av vitamin K (på grund av den prokoagulerande effekten för att minimera blödningar), och även om dessa injektioner var potentiellt säkra, kunde de orsaka rodnad i ansiktet, smakförändringar, svettning, bröstsmärtor, andnöd, cyanos, problematiska tillstånd i andnings- och hjärtsystemet, vilket kan leda till döden. Dessa fall kan bero på elektrofysiologiska effekter av vitamin K vid höga koncentrationer (mikromolärt område) som inte är associerade med oralt intag; Hittills har inga fall av kardiovaskulära komplikationer identifierats vid oral administrering av vitamin K. Kan orsaka toxicitet och död med vitamin K-injektioner, men detta gäller inte oral administrering av standarddoser.

Menadion

Menadion (vitamin K3) är en privat vitamin K-vitamer som är känd för att ha påvisbara giftiga nivåer, medan menakinon och fyllokinon har visat sig vara relativt säkra. Menadioninjektioner har visat sig döda råttor när de används i en dos på 20 mg per kg kroppsvikt; Njurapoptos och hjärtskador observeras. Injektioner av menadion i tillräckligt låga koncentrationer kan också vara dödliga för att studera djur. Störning av NQO2-genexpression (NQO2−/− möss) minskar menadiontoxicitet och cellulär ackumulering av NADPH och NAD, medan ablation av NQO1 har motsatt effekt, vilket ökar menadiontoxiciteten. NQO1 är känt för att katalysera metabolismen av kinonstrukturer, inklusive menadion, som sedan omvandlas till menadiol, som har både antioxiderande och prooxidativa egenskaper. Glutanion spelar också en roll, eftersom verkan av glutanion på menadion kan skapa semikinonmetaboliter (pro-oxidanter) såväl som en superoxidradikal; detta kan orsaka störningar i mitokondriell funktion genom att öka kalcium till för höga nivåer. Överskottsnivåer av menadionkoncentrationer i cellsystemet omvandlas (av enzymer som vanligtvis har antioxidantegenskaper, såsom glutanion) till fria radikaler, vilket orsakar oxidativ stress.

Presse N, et al. Lågt vitamin K-intag hos äldre i ett tidigt skede av Alzheimers sjukdom (2008).

Feskanich D, et al. Vitamin K-intag och höftfrakturer hos kvinnor: en prospektiv studie. Am J Clin Nutr. (1999)

Caraballo PJ, et al. Förändringar i bentäthet efter exponering för orala antikoagulantia: en metaanalys. Osteoporos Int. (1999)

Sokoll LJ, et al. Förändringar i serumosteokalcin, plasmafyllokinon och gamma-karboxyglutaminsyra i urin som svar på förändrat intag av fyllokinon i kosten hos människor. Am J Clin Nutr. (1997)

Vitaminer är speciella föreningar som är nödvändiga för den mänskliga kroppens normala funktion. De är källor till vitalitet och energi, och deras brist leder till störningar av organens och systemens funktion.

Nuförtiden är de populäraste vitaminerna C, A, E och B. Nästan varje människa vet vad askorbinsyra eller E-vitamin behövs till, men få vet att K2 också är bland de livsviktiga. Många studier av moderna forskare bekräftar att det inte har mindre inverkan på människors hälsa än sina "kollegor".

Vitamin K2, medicinskt känt som menakinon, tillhör vitamin K-gruppen Under lång tid ägnade forskarna inte tillräckligt med uppmärksamhet på det, och det förblev dåligt studerat. Och även om vitamin K2 i dag fortfarande inte har avslöjat alla sina hemligheter, är dess fördelar för människokroppen ett bevisat faktum.

Roll i kroppen

Modern forskning bekräftar att vitamin K2 är oumbärligt vid bildandet av benvävnad. Statistik säger att regelbunden konsumtion av mat rik på menakinon minskar risken för ryggradsfrakturer med 60 % och höftfrakturer med 80 %. Denna unika egenskap hos ämnet förklaras av att det hjälper till att producera osteokalcin, ett protein som behövs för att bibehålla ledstyrkan. Det är därför läkare starkt rekommenderar att ta vitamin K2 till både små barn, vars skelett utvecklas aktivt, och äldre människor vars ben blir ihåliga och sköra med åldern.

Det är inte mindre viktigt för koaguleringsprocesser. Menakinon deltar aktivt i blodets koagulering och främjar snabb läkning av sår och repor. Därför rekommenderas livsmedel rika på vitamin K att inkluderas i kosten för personer som lider av magsår, lungblödningar på grund av tuberkulos och strålningssjuka.

Menaquinon kommer också att vara användbart för hjärt-kärlsjukdomar. Det interagerar aktivt med kalcium och främjar dess penetration till där det behövs (i ben, tänder) och tar bort det från artärerna. Brist på detta vitamin är en av orsakerna till högt blodtryck, stroke, artrit och många andra sjukdomar i det kardiovaskulära systemet.

Den positiva effekten på organen som anges ovan är dock inte den enda fördelen med menakinon. Forskare har bevisat att detta vitamin har många andra värdefulla egenskaper. Han:

• förbättrar matsmältningssystemets funktion;
• förhindrar bildandet av cancertumörer;
• stimulera leverfunktionen;
• reglerar redoxprocesser;
• deltar i intracellulär andning.

Menakinon, liksom vitamin E, anses vara en källa till ungdom och skönhet. En verklig upptäckt för moderna forskare var den unika egenskapen hos K2 för att förhindra för tidigt åldrande av huden. Det är därför menakinon rekommenderas för alla hudsjukdomar: psoriasis, dermatit, etc. Och den senaste utvecklingen och forskningen tyder på att det kan bli hopp för personer med Parkinsons sjukdom.

Varför är menakinonbrist farlig?

Brist på vitaminer, inklusive K2, är mycket farligt för människokroppen. Det kan orsaka dålig hälsa och utveckling av många sjukdomar, särskilt:

• hepatit A;
• kolelithiasis;
• tumörer i bukspottkörteln;
• levercirros.

Det är särskilt viktigt att undvika menakinonbrist under graviditeten, eftersom en brist kan orsaka allvarliga blödningar under förlossningen. Det är inte mindre viktigt för ammande mödrar, eftersom bröstmjölk är den enda källan till detta vitamin för ett nyfött barn.

En långvarig brist på menakinon är fylld med förbening av brosk, saltavlagringar på blodkärlens väggar, inre blödningar och till och med bendeformation.

Som regel är orsaken till en brist på ämnet en störning av tarmarna på grund av sjukdomar, hormonella obalanser eller långvarig användning av antibiotika.

De vanligaste tecknen på vitamin K2-brist i människokroppen är:

• frekventa näsblod;
• dålig blodkoagulering och lång läkning av sår, repor och blåmärken;
• tarmproblem;
• smärtsam menstruation;
• blödande tandkött;
• blödningar i näthinnan;
• osteoporos, osteomalaci och andra ledsjukdomar;
• försämring av hudtillstånd;
• snabb utmattning.

Vad är farligt med ett överskott av menakinon?

Ett överskott av menakinon i människokroppen är mycket sällsynt. Men om detta händer kan vitamin K2, i motsats till vad många tror, ​​ge irreparabel skada snarare än fördel för kroppen. Det kan provocera bildandet av blodproppar och blockering av blodkärl på grund av hög blodpropp.

Om vitamin K2 är i överskott i människokroppen, observeras följande obehagliga symtom:

• torr hud;
• diarre;
• illamående;
• missfall (hos gravida kvinnor).

Källor till menakinon

Många forskare är övertygade om att menakinon syntetiseras oberoende i tunntarmen. Ny forskning visar dock att kroppen i vissa fall inte kan producera tillräckligt med vitamin K2. Följaktligen kan en person som står inför ett liknande problem få detta ämne från mat.

Tidigare trodde man att det mesta av menakinon fanns i produkter av animaliskt ursprung (keso, mjölk, gås- och kalvlever, nötkött och kyckling, äggula, hårdost). Det är dock värt att notera att vitamin K2 bildas i fettet från endast de fåglar och djur som livnär sig på spannmål, och inte på foderblandningar och foder av artificiellt ursprung. Dessutom har det länge varit känt att sådana livsmedel orsakar betydande skador på kroppen på grund av innehållet av kolesterol, hormoner och antibiotika.

På senare tid har japanska forskare upptäckt att det finns mycket menakinon i sojabönor och den japanska rätten natto. Också rika på vitamin K2 är vegetabiliska livsmedel som:

• kål;
• gröna tomater;
• morötter, potatis och andra rotfrukter;
• spenat;
• havre, vete och andra spannmål;
• hundrosa frukt.

Det dagliga behovet av vitamin K2 för en vuxen är 1 mcg per 1 kg vikt. För att få hela mängden menakinon bör du inkludera en tillräcklig mängd av grönsakerna och spannmålen som anges ovan i din kost. Du kan använda dem för att förbereda sallader, grytor, juicer etc.

Således, trots det faktum att gruppen av vitaminer K studerades av forskare relativt nyligen, är fördelarna med menakinon för människokroppen uppenbara. Detta ämne, som finns i många växtprodukter, stärker benvävnaden, har en gynnsam effekt på det kardiovaskulära systemet, främjar föryngring och förbättrar hudtillståndet. Och även om alla menakinons hemligheter ännu inte har avslöjats av forskare, är de listade fördelaktiga egenskaperna hos vitamin K2 en ganska bra anledning till att det inkluderas i varje persons diet.